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ResearchadvancesinanimalmodelsofdiabeticretinopathyLUOYun1 ,GEWenxiu 2 ,SUNGuibo 1 ,SUNXiaobo 1(1.InstituteofMedicinalPlantDevelopment,ChineseAcademyofMedicalSciences,Beijing 100193,China;2.SchoolofPharmacy,EngineeringResearchCenterforMedicine,HarbinUniversityofCommerce,Harbin 150076,China)Abstract:Diabeticretinopathy(DR)isoneofthemicrovascularcomplicationsofdiabetes.Atpresent,thepathogenesisofDRisobscureanddrugscannotmeetclinicalneeds,however.ExperimentalanimalmodelofDRisaneffectivetooltostudyitspathogenicmechanismandevaluatedrugefficacy.Inthispaper,theresearchprogressofexperimentalanimalmodelsofDRhasbeenreviewedinrecentyears,mainlyusingmice,zebrafish,andotherexperimentalanimals,whichcanbedividedintotwocategories:inducedtypeandgenotype,accordingtotheinducer.Keywords:diabeticretinopathy;experimentalanimalmodels;researchadvances;inducedphenotype;genetype;microaneurysm网络出版时间:2021-2-2611:08 网络出版地址:https://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20210225.1533.004.html我国学者积极开展 COVID19防治研究并取得重要成果徐 莉,葛瑾茹,张玲玲,魏 伟(安徽医科大学临床药理研究所、抗炎免疫药物教育部重点实验室、安徽省高校抗炎免疫药物协同创新中心,安徽 合肥 230032)doi:10.3969/j.issn.1001-1978.2021.03.002文献标志码:A 文章编号:1001-1978(2021)03-0301-08中国 图 书 分 类 号:R3731;R37319;R51299;R5631;R9787;R9795摘要:目前新型冠状病毒仍在全球蔓延,蔓延速度快,传播性强,传播途径多。2020年 1月 31日世界卫生组织宣布新型冠状病毒引起的肺炎(COVID19)疫情为“国际关注的突发公共卫生事件”。截至北京时间 2020年 5月 31日,全球累计确诊 COVID19病例超过 621万,累计死亡病例超过 37万例。疫情的爆发促进我国医药、卫生预防的研究工作者开展了大量的新冠肺炎研究工作,取得的重要成果在国内外医药期刊发表大量文章。该文通过中国知网,对2020年1月至4月期间我国学者发表在国内医药期刊的新冠肺炎相关的文章进行分析总结。发现刊载 COVID19文章的期刊杂志多而广,研究机构多,包括医院、高校、科研院所和制药企业。研究内容全面,包括发病机制、病毒抗体检测、新冠肺炎诊收稿日期:2020-10-29,修回日期:2020-12-22基金项目:国家自然科学基金资助项目(NoU1803129,81973332)作者简介:徐 莉(1994-),女,硕士生,研究方向:自身免疫病学及抗炎免疫药理学,Email:2586881295@qq.com;葛瑾茹(1995-),女,共同第一作者,硕士生,研究方向:自身免疫病学及抗炎免疫药理学,Email:972991073@qq.com;张玲玲(1972-),女,博士,教授,博士生导师,研究方向:自身免疫病学及抗炎免疫药理学,通讯作者,Email:llzhang@ahmu.edu.cn魏 伟(1960-),男,博士,教授,博士生导师,研究方向:自身免疫病学及抗炎免疫药理学,通讯作者,Email:wwei@ahmu.edu.cn断、疫情防控策略和疫苗研发、治疗药物研发等。治疗措施多途径,包括抗病毒治疗、提高机体免疫力治疗,既有西药治疗,也有中药调理和中西医结合治疗等。这些研究成果和诊治经验为全球疫情国家防治新冠肺炎提供了重要参考。关键词:新型冠状病毒;新型冠状病毒肺炎;机制;治疗药物;疫苗研发;研究机构开放科学(资源服务)标识码(OSID): 2019年 12月,我国湖北省武汉市出现不明原因的肺炎,传播性极强。2020年 1月份引起广大医院、科研工作者以及国家有关部门的警惕。经相关病毒分离、基因组测序、核酸检测等,最终致病源被中国疾病控制防御中心确定为新型冠状病毒 [1] 。2020年 1月 12日世界卫生组织(WorldHealthOrganization,WHO)正式将其命名为“2019新型冠状病毒”(2019novelcoronavirus,2019nCoV),国际病毒分类委员会将其命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARSCOV2)[2] 。2月 11日,WHO将 2019nCoV感染的肺炎命名为新型冠状病毒肺炎(coronavirusdisease2019,COVID19)。截至 2020年 5月 31日,我国累计 COVID19确诊病例为85000余例,累计死亡病例为 4600余人,死亡率约为546%。国外累计确诊病例为 621000余例,累计死亡病例超过 37万例,死亡率为约 601%。SARSCOV2具有极强的传染性,严重危害人类健康和公共安全,目前还没有适用于新型冠状病毒的特异性药物和疫苗。疫情的爆发促进我国医药、卫生预防领域的研究工作者开展新冠肺炎相关研究· 1 0 3 · 中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2021Mar;37(3):301-8
工作,并在国内外医药期刊发表大量文章。本文通过中国知网,对 2020年 1-4月期间我国学者发表在国内医药期刊的新冠肺炎相关文章进行分析总结。发现刊载新冠肺炎文章的期刊杂志多而广、研究机构多、研究内容全面,以及多途径治疗措施,这些研究成果和诊治经验为全球疫情国家防治新冠肺炎提供了重要参考。1 刊载新冠肺炎文章的期刊杂志多而广 以中国知网数据库(CnKI)为来源,设定检索方式 “主题 =新型冠状病毒肺炎”进行检索,检索年限为 2020年 1月12号至 2020年 4月 10号,共检索出 3264篇相关文献。因本研究重点探索医学领域新冠肺炎的研究热点,故剔除掉非医学相关文献后共纳入 2528篇相关文献。目前 2528篇相关文献由 273家杂志期刊发表。发表相关文献多于 20篇的有 31家杂志。发表相关文献多于 40篇的有 16家杂志。其中排名前五位的是中医杂志发表论文 80篇、全科护理发表论文 79篇、中草药发表论文 72篇、中国药业发表论文 70篇、中华医院感染学杂志发表论文 69篇。杂志名称详情见Tab1。Tab1 LiteraturejournalsonCOVID19publishedbyCNKI杂志名称 频次 中心性中医杂志 80 0.0316全科护理 79 0.0313中草药 72 0.0285中国药业 70 0.0277中华医院感染学杂志 69 0.0273中国医院管理 61 0.0241医药导报 59 0.0233世界中医药 45 0.0178护理研究 44 0.0174广东医学 43 0.0170上海中医药杂志 42 0.0166武汉大学学报(医学版)
42 0.0166中国医院药学杂志 42 0.0166中药药理与临床 42 0.0166陕西中医 42 0.0166天津中医药 40 0.0158中医学报 35 0.0138江苏中医药 34 0.0134中国中药杂志 33 0.0131重庆医学 32 0.0127实用口腔医学杂志 31 0.0123中药材 29 0.0115中华中医药学刊 28 0.0111临床药物治疗杂志 27 0.0107山东大学学报(医学版)
27 0.0107北京中医药 24 0.0095中国消毒学杂志 20 0.0079护理学报 20 0.0079中国感染控制杂志 20 0.0079世界科学技术 -中医药现代化 20 0.0079中国呼吸与危重监护杂志 20 0.00792 参与研究 COVID19的机构多 研究新冠肺炎的机构多,包括医院、高校、科研院所和制药企业。并且这些机构之间又存在高校与医院、医院与医院、医院与企业以及跨区域医院间的合作。2.1 医院 其中医院相关研究较多,包括全国各地多家医院。其中华中科技大学同济医学院附属同济医院发表相关文献最多,为 171篇。发表文献大于 20篇的有 59家医院。发表论文在 50-100篇的有 7家医院。发表论文多于 100篇的有 4家医院,包括华中科技大学同济医学院附属同济医院、解放军总医院、四川大学华西医院和华中科技大学同济医学院附属协和医院。见 Tab2。Tab2 LiteratureofCOVID19onCNKIpublishedbyhospitals机构名称(医院)发表篇数机构名称(医院)发表篇数华中科技大学同济医学院附属同济医院171 陆军军医大学大坪医院 26解放军总医院 163 北京大学第一医院 25四川大学华西医院 154 东部战区总医院 25华中科技大学同济医学院附属协和医院106 陆军军医大学第一附属医院 25浙江大学医学院 75 南京中医药大学附属医院 25武汉大学中南医院 68 重庆医科大学附属儿童医院 25武汉大学人民医院 67 湖南中医药大学第一附属医院 23四川省人民医院 61 首都医科大学附属北京佑安医院23中南大学湘雅医院 54 郑州大学第一附属医院 23复旦大学附属中山医院 51 北京大学第六医院 22西安交通大学第一附属医院 51 复旦大学附属华山医院 22解放军总医院第一医学中心 45 广州医科大学附属第一医院 22北京大学第三医院 44 解放军总医院第二医学中心 22北京协和医院 40 上海交通大学医学院附属瑞金医院22浙江大学医学院附属第一医院 40 上海中医药大学附属龙华医院22广州市第八人民医院 38 兰州大学第一医院 21北京大学人民医院 37 陆军军医大学第二附属医院 21解放军总医院第五医学中心 37 天津中医药大学第一附属医院 21湖北省中医院 36 武汉市金银潭医院 21中山大学附属第三医院 35 广东省中医院 20北京中医医院 34 暨南大学附属第一医院 20湖北省中医院 34 陆军特色医学中心 20陆军军医大学第一附属医院 29 绵阳市中心医院 20成都中医药大学附属医院 28 南部战区总医院 20首都医科大学附属北京中医医院 28 南方医院 20中日友好医院 28 青岛大学附属医院 20北京医院 27 西安交通大学第二附属医院 20火神山医院 27 中国人民解放军总医院 20南方医科大学南方医院 27 中国中医科学院西苑医院 20第四军医大学口腔医院 262.2 高等学校 高等学校(简称高校)也是本次防疫控疫研究中重要主力军。武汉市华中科技大学同济医学院发表论文最多,高达 245篇。由 Tab3可见,发表论文大于 20篇的有 48所高校。发表论文多于 200篇的有 3所高校,包括华中科技大学同济医学院、首都医科大学和四川大学。发表· 2 0 3 · 中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2021Mar;37(3)
论文在 100-200篇的有 7所高校,包括北京大学、中南大学、复旦大学等。发表论文在 50-100篇的有 10所高校,包括海军军医大学、上海中医药大学等。除了几所综合性 985高校积极参与新冠肺炎研究,在所有医科类高校中,中医药大学在所有高校中占比最大,约占 34%。从参与研究的高校来看,反映了中医药在防疫控疫发挥重要作用。Tab3 LiteratureofCOVID19onCNKIpublishedbyuniversities机构名称(高校)发表篇数机构名称(高校)
发表篇数华中科技大学同济医学院 245 同济大学 46首都医科大学 218 湖南中医药大学 43四川大学 200 川北医学院 43北京大学 156 安徽医科大学 42中南大学 123 中国医科大学 42复旦大学 122 山东大学 42浙江大学 122 中国人民解放军空军军医大学 39北京中医药大学 114 甘肃中医药大学 37西安交通大学 107 河北医科大学 36中山大学 101 陕西中医药大学 35海军军医大学 90 浙江中医药大学 34上海中医药大学 71 山东中医药大学 34天津中医药大学 71 吉林大学 33南京中医药大学 69 陕西中医药大学 33郑州大学 64 中国科学院大学 32成都中医药大学 58 天津医科大学 32温州医科大学 56 西南医科大学 31广州中医药大学 54 清华大学 30重庆医科大学 53 青岛大学附属医院 28河南中医药大学 51 河南大学 27电子科技大学 48 辽宁中医药大学 26南方医科大学 48 福建中医药大学 24湖北中医药大学 47 香港理工大学 20南京大学 46 厦门大学 202.3 科研院所 除了医院和高校,全国各地各类科研院所也积极参与新冠肺炎研究工作,包括中国中医科学院、中国疾病预防控制中心、中国社会科学院、国家儿童健康与疾病临床医学研究中心、各类国家重点实验室、病毒所、各地公共卫生疾控中心等。中国中医科学院侧重于从中医角度探讨COVID19的病因病机以及各类中药对于 COVID19的防治策略、作用机制。中国疾病预防控制中心则主要侧重于指导各类机构、场所对于新型冠状病毒的防治策略。中国社会科学院主要是对新型冠状病毒的社会学研究等。见 Tab4。2.4 制药企业 此外,许多制药企业在防疫控疫研究中积极开展防治药物的开发和临床试验。由 Tab5发表的论文看,大的制药企业不乏其中,包括天津红日药业股份有限公司、浙江康恩贝制药股份有限公司、华润三九医药股份有限公司、江苏正大天晴药业集团股份有限公司以及一些生物科技企业等。这些企业大都与医院或者高校合作着重于对COVID19的研究。3 研究内容广而全面 研究新冠肺炎涉及的内容广而全面,包括新冠肺炎发病Tab4 LiteratureofCOVID19onCNKIpublishedbyscientificresearchinstitutions机构名称(科研院所)发表篇数机构名称(科研院所)
发表篇数中国中医科学院 107 中国中医科学院针灸研究所 7中国疾病预防控制中心 46 中国中医科学院中国医史文献研究所6中国社会科学院 35 中药药物警戒与合理用药研究中心6国家儿童健康与疾病临床医学研究中心28 上海市口腔医学重点实验室 5军事口腔医学国家重点实验室 25 上海市口腔医学研究所 5中国中医科学院中药研究所 24 山东大学高等医学研究院 5国家儿童健康与疾病临床医学研究中心21 北京中医药学会 5上海市公共卫生临床中心 16 个体化药物治疗南充市重点实验室5济南市疾病预防控制中心 14 河南省中医药防治呼吸病重点实验室5湖北省中医院湖北省中医药研究院13 创伤烧伤与复合伤国家重点实验室5儿童发育疾病研究教育部重点实验室11 上海市呼吸病研究所 5武警特色医学中心 11 江苏省儿童呼吸疾病(中医药)重点实验室5广东省口腔医学重点实验室 11 江苏省儿童呼吸疾病(中医药)重点实验室5国家药品监督管理局 11 扬州市疾病预防控制中心 4儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地10 西南大学医学研究院 4中国中医科学院中医基础理论研究所9 中国社会科学院城市发展与环境研究所4创新中药关键技术国家重点实验室9 络病研究与创新中药国家重点实验室4中国中医科学院中医药发展研究中心8 河南大学循证医学与临床转化研究院4中国中医科学院研究生院 8 陆军军医大学大坪医院战创伤医学中心4复旦大学附属公共卫生临床中心8 中国人民解放军陆军特色医学中心4呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心8 北京中医药大学中药药物警戒与合理用药研究中心4口腔疾病研究国家重点实验室 8 江苏省卫生健康委员会 4国家口腔疾病临床医学研究中心8 国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心4湖北省重大疾病精准用药医学研究中心7 中国科学院武汉病毒研究所 3机制、COVID19病毒抗体检测、新冠肺炎诊断、疫情防控策略和疫苗研发、治疗药物研发等。3.1 COVID19发病机制3.1.1 血管紧张素转化酶 II(angiotensinconvertingenzyme2,ACE2) 在我国学者发表的新冠肺炎相关文献中,其中有 200余篇 SARSCOV2感染机制相关文献。发现 SARSCOV2的作用受体为 ACE2[3] 。有研究对 SARSCoV受体识别结构研究已经确定了 SARSCoVspike蛋白与其宿主受体ACE2之间的关键相互作用,冠状病毒 spike蛋白的受体结合区(receptorbindingdomain,RBD)和人的 ACE2结合可使· 3 0 3 · 中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2021Mar;37(3)
Tab5 LiteratureofCOVID19onCNKIpublishedbypharmaceuticalenterprises机构名称(药企)发表篇数机构名称(药企)
发表篇数天士力控股集团有限公司 9 重庆华森制药股份有限公司 1清华德人西安幸福制药有限公司3 济川药业集团有限公司 1豪孚迪医疗器械(上海)有限公司2 浙江康恩贝制药股份有限公司1上海和黄药业有限公司 1 四川科伦药业股份有限公司 1云南雅盛医疗科技有限公司 1 成都法和药业集团有限公司 1深圳市北科生物科技有限公司 1 华润三九医药股份有限公司 1云南济慈再生医学研究院有限公司1 江苏正大天晴药业集团股份有限公司1合肥市未来药物开发有限公司 1 天津红日药业股份有限公司 1杭州孩袄仆医疗科技有限公司1 联科美讯生物医药技术有限公司1太极集团重庆桐君阁药厂有限公司1 纽兰生物科技有限公司 1广东省深圳市萨米医疗中心 1 山东烟台澳斯邦生物工程有限公司1病毒侵入宿主细胞,导致 SARSCoV的跨物种和人传人 [4] 。2019nCoVRBD的序列,包括直接接触 ACE2的受体结合基序(receptorbindingmotif,RBM),与 SARSCoV的序列相似,强烈提示 2019nCoV以 ACE2为受体。其次,SARSCOV2RBM中的几个关键残基(尤其是 Gln493)与人类 ACE2存在相互作用,且相互作用的程度与 2019nCoV对人类细胞的感染能力相一致。3.1.2 细胞因子风暴 细胞因子风暴指机体感染微生物后引起体液中多种细胞因子如肿瘤坏死因子 α(tumornecrosisfactoralpha,TNFα)、白细胞介素1(interleukin1,IL1)、IL6、IL12、、IL8、干扰素α(interferonα,IFNα)、IFNβ、IFNγ、单核细胞趋化蛋白1(monocytechemoattractantprotein1,MCP1)等在体内不受调控的过度释放的现象。SARSCOV2诱发的细胞因子风暴参与的细胞因子有 IL2、IL6、IL7、IL10、TNFα、IFNγ、GSCF、CXCL10、CCL2、CCL3等 [5] 。其中,血清 IL6水平作为评估细胞因子风暴严重程度的一个重要指标,且细胞因子风暴可能与疾病严重程度有关,可能是导致新冠肺炎患者病情加重甚至是死亡的一个重要原因。3.1.3 淋巴细胞减少导致机体免疫缺陷 淋巴细胞是机体免疫系统的核心成分,在对抗病毒入侵中发挥重要作用。在一项《武汉市重症 SARSCOV2肺炎...