[摘要] 目的 探討宫颈糜烂及外阴尖锐湿疣与高危型人乳头瘤病毒HR-HPV亚临床感染的相关性。 方法 方便选取2016年7月—2017年7月在该院妇科门诊以及住院的160例女性患者，其中宫颈糜烂患者56例，外阴湿疣患者51例， 53例因良性疾病行子宫全切的宫颈正常女性。通过各种检查，判定有无HR-HPV亚临床感染。高危型HR-HPV DNA感染的检查则采用杂交捕获实验II。 结果 外阴湿疣组的宫颈HR-HPV亚临床感染率为50.98%，宫颈糜烂组为26.79%，两组间差异有统计学意义（χ2=6.610 8，P<0.05）；宫颈糜烂组中I、Ⅱ、Ⅲ度病例的HR-HPV亚临床感染率分别为16.67%、23.53%、30.00%，呈现出逐渐上升的趋势，但三者间差异无统计学意义（P>0.05）；单纯型、颗粒型、乳头型病例的HR-HPV亚临床感染率分别为16.67%、31.03%、23.81%，但三者间的差异无统计学意义（P>0.05）；外阴湿疣组HR-HPV DNA 的检出率为39.22%，宫颈糜烂组为26.79%，两组间差异无统计学意义（P=0.06）；正常对照组HR-HPV DNA 的检出率为9.43%，与其相比，观察组HR-HPV DNA检出率显著提高（χ2=10.241 6，P<0.01）；HR-HPV DNA在宫颈HR-HPV亚临床感染阳性病例与阴性病例中的检出率分别为68.29%和8.40%，两组间差异有统计学意义（χ2=60.395 7，P<0.01）。 结论 宫颈糜烂及外阴尖锐湿疣患者是宫颈HPV亚临床感染的高危人群，且宫颈HPV亚临床感染病例中HR-HPV DNA的检出率高于非宫颈HPV亚临床感染病例，应加强宫颈糜烂及外阴尖锐湿疣患者的随访和管理。
[关键词] 宫颈糜烂；外阴尖锐湿疣；亚临床感染；相关性
[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）07（c）-0001-04
Correlative Analysis of Cervical Erosion and Genital Condyloma Acuminatum with HR-HPV Subclinical Infection
ZHOU Ya-li1，YOU Ju-min2， CHEN Qi-yun1
1.Department of Obstetrics and Gynecology， Caoxian County Hospital， Heze，Shandong Province， 274900 China；2.Department of Obstetrics and gynecology in Heze Municiple Hospital of Shandong，Heze，Shandong Province，274000 China
[Abstract] Objective To investigate the relationship between cervical erosion and vulvar condyloma acuminatum and high-risk human papillomavirus HR-HPV subclinical infection. Methods 160 female patients from July 2016 to July 2017 at the gynecological clinic and hospitalization were convenient selected. Among them， 56 were cervical erosion patients， 51 were genital warts， and 53 were normal uterine cervical cancer patients with benign disease. Through various tests， the presence or absence of HR-HPV subclinical infection was determined. For high-risk HR-HPV DNA infections， hybrid capture experiments II were used. Results The subclinical HR-HPV subclinical infection rate was 50.98% in the genital warts group and 26.79% in the cervical erosion group. There was a significant difference between the two groups （χ2=6.610 8， P<0.05）； cervical erosion group I subclinical infection rates of HR-HPV were 16.67%， 23.53%， and 30.00% in cases with grades II， III， and III， respectively， showing a gradual increase， but there was no statistically significant difference among the three groups （P>0.05）； The HR-HPV subclinical infection rate was 16.67%， 31.03%， and 23.81% in granular and papillary cases， respectively， but there was no statistically significant difference among the three groups （P>0.05）； HR-HPV DNA was detected in the genital warts group. The rate was 39.22%， and the cervical erosion group was 26.79%. There was no significant difference between the two groups （P=0.06）. The detection rate of HR-HPV DNA was 9.43% in the normal control group. Compared with the observation group， HR- The detection rate of HPV DNA was significantly increased （χ2=10.241 6， P<0.01）. The detection rates of HR-HPV DNA in the positive and negative cases of cervical HR-HPV subclinical infection were 68.29% and 8.40%， respectively. The difference was statistically significant （χ2=60.395 7， P<0.01）. Conclusion Patients with cervical erosion and vulva condyloma acuminatum are high-risk group for cervical HPV subclinical infection. The detection rate of HR-HPV DNA in cervical subclinical HPV infection is higher than that of non-cervical HPV subclinical infection. Cervical erosion should be enhanced and follow-up and management of vulvar condyloma patients.
[Key words] Cervical erosion；Genital warts；Subclinical infection；Relevance
宫颈癌是一种常见的恶性肿瘤，对女性的身心健康危害极大。宫颈上皮内瘤发展恶化之后，就会形成宫颈癌。在女性的疾病发生率中，宫颈癌排名仅次于第一名。其发病率居女性恶性肿瘤的第二位，且多发生在发展中国家[1]。近年来，经过研究得出，高危型人乳头是尖锐湿疣的主要病原体，与宫颈癌的发生没有直接相关性[2-3]。该研究中的对象为该院2016年7月—2017年7月收治的宫颈糜烂和外阴尖锐湿疣，且宫颈外观无异常患者107例，探讨宫颈糜烂及外阴尖锐湿疣与高危型人乳头瘤病毒HR-HPV亚临床感染的相关性，现报道如下。
1 资料與方法
1.1 一般资料
经该院医学伦理委员会批准方便选取该院妇科门诊以及住院的40岁以下的女性病例107例设为观察组，其中宫颈糜烂患者56例，外阴湿疣患者51例，基本情况见表1；另对照组的对象选择为53例因良性疾病行子宫全切的宫颈正常女性。
1.2 研究方法
给观察组患者分别发放调查问卷，自行填写个人的基本资料。通过阴道镜检查查看患者的肿瘤具体情况并取病理组织进行化验。手术前对对照组女性的宫颈液基细胞进行检查，术后检查病理。采用杂交捕获实验Ⅱ技术对观察组和对照组病例检测宫颈高危型HR-HPV DNA感染情况。
1.3 细胞学标本的采集及处理
①AutoCyte薄层液基细胞学：将宫颈异移行带区的脱落细胞进行收集，使用采样器将收集的细胞放入盛有特殊液体的容器中。采用AutoCyte Prep系统对其进行处理，之后制作成单层细胞涂片，直径为12 mm，使用浓度超过90%的酒精将其固定后进行巴氏染色。②杂交捕获试验Ⅱ（hybrid capture）检测方法：将宫颈异移行带区的脱落细胞进行收集，放入采样器并将收集的细胞放入保存液中在4℃下冷藏，经变性处理后，利用杂交捕获试验Ⅱ进行12种（16，18，3l，33，35，45，51， 52，56，58，59和68）HR-HPV DNA检测。
1.4 HR-HPV亚临床感染的判定
1.4.1 液基细胞学人乳头瘤病毒诊断标准 ①角化不良细胞：聚集或单个分布、胞核偏大、胞浆红染且多呈现固缩状。②核周空穴细胞：有单核和双核，较大的细胞核，轻微深染，核周有穴状空泡，边缘的厚度不同，蓝色的细胞浆，有红色和双色，聚集或单个分布。③湿疣外底层细胞：细胞核较大的为鳞状上皮细胞核。污秽状染色质。有窄空晕在细胞核的4周[4]。
1.4.2 阴道镜HR-HPV亚临床感染诊断 醋酸试验将宫颈黏液擦去，涂3%的醋酸20 s内上皮组织肿胀变白，呈现特点如下：一般发生在转化区域内或转化区域外的鳞状上皮上；表面结构扁平，粗糙不平或呈微小乳头状及微小脑回状：醋白上皮略微发亮，呈现不均匀的透明状或亮白的小点、小白斑块或卫星型病灶d等；有疣状特征的血管出现。碘试验：上皮病变部位涂复方碘后，吸碘呈现点彩或镶嵌的状态[5]。
1.4.3 病理学HR-HPV诊断标准 棘层细胞增生；表层细胞角化过多或角化不全；间质乳头变得更长和更多，并突起；表皮基底细胞增生但不分裂；在中表层群居或者散落存在，异性细胞核，周围是空泡形，细胞边缘有带状细胞浆[6]。
1.4.4 HR-HPV亚临床感染（SPI）的判定标准 以病理诊断为金标准，宫颈外观没有湿疣状变化，经阴道镜检查，病理结果显示为人乳头瘤病毒改变并判定为宫颈HR-HPV亚临床感染阳性[7]。
1.5 统计方法
采用SPSS 18.0统计学软件进行数据处理，计数数据用（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 宫颈HPV亚临床感染阳性检出率
外阴湿疣组的宫颈HR-HPV亚临床感染率为50.98%（26例），宫颈糜烂组为26.79%（15例），两组间比较差异有统计学意义（χ2=6.610 8，P<0.05）；对照组宫颈HR-HPV亚临床感染阳性0例，感染率为0.00%。与健康对照组比较，观察组（外阴湿疣组和宫颈糜烂组）宫颈HR-HPV亚临床感染率显著增加，两组间比较差异有统计学意义（χ2=27.305 4，P<0.01）。将56例宫颈糜烂组患者依据I、II、III度以及单纯型、乳头型、颗粒型分别计算HR-HPV亚临床感染率。宫颈糜烂组中I、Ⅱ、Ⅲ度病例的HR-HPV亚临床感染率分别为16.67%，23.53%，30.00%，感染率呈现出逐渐上升的趋势，然而三者间差异无统计学意义（P>0.05）；单纯型、颗粒型、乳头型病例的HR-HPV亚临床感染率分别为16.67%，31.03%，23.81%，乳头型和颗粒型糜烂的HR-HPV亚临床感染率略高于单纯型，但三者间的差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
2.2 HR-HPV DNA 的检出率
外阴湿疣组HR-HPV DNA 的检出率为39.22%，宫颈糜烂组为26.79%，两两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；正常对照组HR-HPV DNA 的检出率为9.43%。与健康对照组比较，观察组（外阴湿疣组和宫颈糜烂组）HR-HPV DNA检出率显著提高，两组间比较差异有统计学意义（χ2=10.241 6，P<0.01），见表3。
2.3 HR-HPV DNA感染与宫颈HPV亚临床感染的相关性
HR-HPV DNA在宫颈HR-HPV亚临床感染阳性病例与阴性病例中的检出率分别为68.29%（28例）和8.40%（10例），两组间比较差异有统计学意义（χ2=60.395 7，P<0.01），见表4。
3 讨论
人乳头瘤病毒（HPV）具有传播性，在所有被发现的DNA病毒中是最小的一个。在临床研究上发现，高危型HR-HPV和宫颈癌的发生有着紧密的联系[8]。宫颈的人乳头瘤病毒感染分为临床、亚临床以及潜伏感染。尖锐湿疣是一种人乳头瘤病毒感染引发的病变，系属于临床感染[9]。有研究表明，低危的HPV6、11型感染是尖锐湿疣发生的主要原因，但宫颈癌的发生和这两种因素没有明确的联系。患者在发生人乳头瘤病毒感染之后，症状非常的隐匿，宫颈部无肉眼可见的变化，可经过阴道镜下醋酸白试验进行识别与确定[10]。潜伏感染是指临床没有症状，形态上不会产生明显的变化，阴道镜下醋酸白试验呈阴性，而HPV DNA检测呈阳性，它不属于宫颈HPV亚临床感染[11]。另外一种女性的常见宫颈疾病就是宫颈糜烂，在临床上确定宫颈癌和人乳头瘤病毒之间的联系之后，有关宫颈糜烂及外阴尖锐湿疣患者HR-HPV亚临床感染的研究越来越被重视[12-14]。
该研究结果显示，HR-HPV感染在宫颈糜烂、外阴湿疣患者及正常人中均能够检查出，因此得出宫颈上皮和HR-HPV DNA之间的敏感性相对较高。宫颈HPV亚临床感染阳性病例HR-HPV DNA检出率显著高于阴性病例，表明宫颈HPV亚临床感染与HR-HPV感染有相关性。宫颈HPV亚临床感染的持续反复发生，是促进宫颈癌癌变的重要因素。所以说有必要对HR-HPV感染进行提前的筛查和及时的治疗，值得注意的是，患者即使发生了HPV亚临床感染，症状表现也非常隐匿，所以很多人总是将其忽视，导致没有早期及时给予治疗。目前临床上总结出3种诊断宫颈HPV亚临床感染的方法：细胞学、阴道镜及病理学诊断[15]。该研究中，采用阴道镜和病理细胞学诊断相结合的方式来诊断宫颈HPV亚临床感染。研究结果显示，在160例病例中（观察组+对照组）宫颈HPV亚临床感染发病率为25.00%，外阴湿疣和宫颈糜烂患者发病率较高，分别为39.22%和26.79%。覃烨等[16]相关研究结果表明宫颈HPV亚临床感染发病率为40%，外阴湿疣和宫颈糜烂患者发病率较高，分别为51%和27.36%。与该文具有一致性。
在宫颈正常的人群中没有检测出宫颈HPV亚临床感染。因此，临床上不能遗漏对其宫颈的全面检查。此外，该研究结果显示宫颈HPV亚临床感染率随着糜烂面积增加而上升，宫颈糜烂组宫颈HR-HPV亚临床感染率较正常对照组显著增加，临床上应重视宫颈糜烂患者的治疗[17]。
综上所述，宫颈糜烂及外阴尖锐湿疣患者是宫颈HPV亚临床感染的高危人群，且宫颈HPV亚临床感染病例中HR-HPV DNA的检出率高于非宫颈HPV亚临床感染病例。宫颈癌的发生和HR-HPV具有相关性，加强对宫颈糜烂及外阴尖锐湿疣患者的随访和管理，提高患者对宫颈癌的重视程度，加强患者对宫颈癌的提前预防和相关宣传教育。
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（收稿日期：2018-04-20）
