[摘要]目的 探讨卡培他滨联合放射治疗老年中晚期食管癌的效果。方法 选取2013年3月～2015年7月我院收治的76例老年中晚期食管癌患者作为研究对象，按照随机数字表法分为参照组（38例）与观察组（38例）。参照组患者给予放射治疗，观察组患者给予卡培他滨联合放射治疗，两组的疗程均为6周。比较两组患者的临床治疗效果、不良反应发生情况及治疗后3年内的生存情况。结果 观察组患者的总有效率（73.68%）高于参照组（50.00%），差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者的1年生存率（84.21%）高于参照组（60.53%），差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 卡培他滨联合放射治疗老年中晚期食管癌的效果显著，可有效缓解患者的病情，提高患者的生存率，且该治疗方式的安全性较高，轻微不良反应不影响患者病情的缓解，值得在临床治疗上广泛应用。
[关键词]卡培他滨；放射治疗；老年患者；中晚期食管癌；临床疗效
[中图分类号] R735.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）4（b）-0070-04
[Abstract] Objective To investigate the effect of Capecitabine combined with radiotherapy in the treatment of elderly patients with advanced esophageal cancer. Methods A total of 76 elderly patients with advanced esophageal cancer admitted to our hospital from March 2013 to July 2015 were selected as the study subjects， they were divided into control group （38 cases） and observation group （38 cases） according to random number table method. The control group was treated with radiotherapy， while the observation group was treated with Capecitabine combined with radiotherapy， the course of treatment in both groups was 6 weeks. The clinical efficacy， adverse reactions and survival within 3 years after treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group （73.68%） was higher than that of the control group （50.00%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The 1-year survival rate of the patients in the observation group （84.21%） was higher than that in the control group （60.53%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Capecitabine combined with radiotherapy in the treatment of elderly patients with advanced esophageal cancer has a remarkable effect. It can effectively alleviate the patient′s condition and improve the survival rate of patients. Moreover， the treatment method has a high safety， and minor adverse reactions do not affect the remission of patients"condition. It is worthy of wide application in clinical treatment.
[Key words] Capecitabine； Radiotherapy； Elderly patients； Advanced esophageal cancer； Clinical efficacy
食管癌是一種国内外都十分常见的恶性消化道肿瘤，在我国有着较高的发病率，且发病的概率会随年龄的增长而逐渐增加。有相关资料显示，我国的食管癌患者约占全世界的50%，其中大部分为老年男性群体[1]。该疾病的早期症状隐匿，往往难以被患者察觉，若出现发热、声音嘶哑、进行性吞咽困难等症状，则说明病情已经进入中晚期，肿瘤已经局部浸润器官或淋巴结，已经大面积向远处转移，不再适宜手术治疗，具有较高的危险性和死亡率[2-3]。放疗与化疗是中晚期食管癌的主要治疗手段，可通过杀灭癌细胞控制病情的进展，延长患者的生存时间。研究显示，与采用单一治疗方式相比，采用放疗与化疗联合治疗的疗效更佳，可延长患者的生存时间，降低死亡率[4]。本研究对老年中晚期食管癌患者采用卡培他滨联合放射治疗的治疗方式，探究其治疗效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2013年3月～2015年7月我院收治的76例老年中晚期食管癌患者作为研究对象，按照随机数字表法分为参照组（38例）与观察组（38例）。参照组中，男27例，女11例；年龄60～77岁，平均（64.59±5.37）岁；食管上段病变9例，中段病变19例，下段病变10例。观察组中，男26例，女12例；年龄60～76岁，平均（65.07±5.43）岁；食管上段病变10例，中段病变18例，下段病变10例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，所有患者均知情并自愿参与，且已签署知情同意书。纳入标准：①患者均通过胸部CT、食管钡餐X线造影、内镜活检等检查确诊病情；②患者均无手术指标和化疗禁忌证。排除标准：①合并严重心肺功能疾病和严重肝肾功能疾病者；②卡培他滨过敏者。
1.2治疗方法
对照组使用三维适形放射治疗，具体操作如下。使用CT扫描仪对肿瘤的范围及转移的淋巴结进行准确定位，并根据CT影像勾画出肿瘤区。在肿瘤区的边缘四周外放0.8 cm，上、下外放2.5 cm作临床靶区。在临床靶区的四周外放3 cm作计划靶区。确定靶区后使用三维适形治疗方法制定最后的放疗计划，使用加速器6 MV-X线在3～7个共面野下施行三维适形放射治疗，总剂量55～70 Gy，共治疗6周，每周治疗5次。观察组在对照组的基础上添加卡培他滨（上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024）进行治疗，通过口服给药，在餐后30 min使用温水送服，每天用量为2.5 g/m2，分2次服用，每次用药2周后停药1周。两组患者的治疗均持续6周。
1.3观察指标及评价标准
比较两组患者的临床治疗效果、不良反应发生情况及治疗后3年内的生存情况。①参照食管钡餐X线、影像学等检查结果，根据UICC制定的癌症疗效判断标准评定两组的治疗效果，病灶完全消失则为完全缓解（CR）；病灶体积明显缩减（缩减幅度≥20%）则为部分缓解（PR）；病灶体积无明显缩减（缩减幅度﹤20%）则为病情稳定（SD）；病灶有进展趋势则为病情进展（PD）[5]。总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。②两组患者的不良反应包括放射性肺炎、放射性食管炎、血小板减少和白细胞减少。③定期对患者进行回访，记录两组患者的1、2、3年生存率。
1.4统计学方法
采用统计学软件SPSS 20.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者治疗总有效率的比较
观察组患者的治疗总有效率为73.68%，明显高于参照组的50.00%，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
2.2两组患者不良反应总发生率的比较
两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。
2.3两组患者3年内生存情况的比较
观察组患者的1年生存率为84.21%，明显高于参照组的60.53%，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者的2、3年生存率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。
3讨论
食管癌的具体发病原因尚不明确，目前已提出的发病原因包括亚硝胺过量、真菌致癌、缺乏维生素、缺乏某些微量元素以及不良的饮食习惯等[6]。该疾病具有极高的病死率，严重危害患者的身体健康与生命安全，相关资料显示，我国的食管癌病死率占全部恶性肿瘤致死率的16%左右，在全球食管癌病死率排行中居首位，其中以太行山附近的山西、河北、河南3个省份的食管癌死亡率最高。由此可见，食管癌的发病率与民族、地区等因素密切相关[7]。因该疾病在初始阶段症状较为隐匿，临床中确诊的食管癌患者大部分为中晚期，此时患者体内腫瘤体积已经较大，淋巴结多半已大面积转移，错过了最佳治疗时期，不适合使用手术的方式进行治疗[8]。因此，临床治疗中晚期食管癌患者通常使用的是化学治疗、放射治疗或综合治疗的方式。
卡培他滨在肿瘤的临床治疗中应用十分广泛，对肿瘤有靶向作用，可有效地杀灭癌细胞[9]。该药物本身并无细胞毒性，但通过口服进入人体后可被胸苷磷酸化酶活化，转变成为具有较强细胞毒性的5-氟尿嘧啶，对肿瘤细胞进行选择性激活，从而达到杀死肿瘤细胞的目的[10-11]。该药物转化所需的胸苷磷酸化酶是一种肿瘤相关的血管因子，大量存在于肿瘤部位，因此，药物大部分在肿瘤附近得到转化，在有效杀死肿瘤细胞的同时可减少5-氟尿嘧啶对于身体其他部位正常组织的损伤，对治疗食管癌具有较好疗效[12-13]。纵然卡培他滨合成5-氟尿嘧啶的作用大部分在肿瘤部位完成，但在其他正常部位发生的药物作用仍会对人体产生一定伤害，造成轻微的不良反应，主要表现为消化道不良反应，如呕吐、食欲缺乏、食管炎症等，同时还会产生血小板下降、白细胞含量降低等情况[14-15]。本研究结果显示，添加卡培他滨进行治疗的观察组患者不良反应总发生率略高于参照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。可见，添加卡培他滨对老年食管癌患者进行治疗虽然会导致不良反应总发生率有轻微提升，但其提升率较小，并不影响治疗依从性与治疗效果。此研究结果在柳文戈[16]的研究中也有所体现，该研究认为卡培他滨可引起的轻微不良反应，但均可通过对症治疗进行缓解，患者可以耐受且不影响治疗效果。相对于癌症治疗中的其他常用药物，卡培他滨对于人体正常组织的伤害较低，不良反应较轻微，更适合用于身体机能衰弱的老年中晚期患者，可在取得良好治疗效果的同时尽量减少不良反应对患者日常饮食和营养摄入的影响[17]。
除化学治疗外，放射治疗在癌症临床治疗中的应用同样广泛，该治疗方式是通过电离辐射对肿瘤进行照射治疗，发展至今已有100多年的历史，可通过使用各类X射线或α、β、γ射线对肿瘤局部进行照射，有效地缩皱肿瘤，减小肿瘤体积，抑制癌细胞的增长，同时可增加胸苷磷酸化酶的活性，提高肿瘤坏死因子的表达水平[18]。本研究采用三维适形放疗，相比二维放射技术来说具有更高的精确度，可谓是放射治疗中的一次重大改进。三维适形放疗具有精确度高、操作灵活、副作用小的特点，可从三维方向对肿瘤靶区进行照射，对于放疗剂量的控制更加精确，若肿瘤形状不规则，也可灵活地调节照射角度，有效减少射线对于人体正常部位的损伤，对于治疗中减少放疗产生不良反应的意义重大[19]。
因食管癌患者群体大部分为老年人，其身体机能有所减退，心肺功能较差，对于治疗手段的选择非常有限，且老年患者对于疾病的抵抗能力较弱，如不能及时地控制住病情，极可能会威胁到患者的生命安全。因此，探寻更安全有效、副作用少的治疗方式是临床研究的重点之一。本研究显示，在该疾病的临床治疗上，单独使用化学治疗或放射治疗对于控制食管癌的病情效果并不理想，患者病情改善较为缓慢，癌细胞在治疗过程中易发生转移，不利于减轻患者痛苦，促进患者身体康复。本研究结果显示，联合使用化疗与放疗的观察组治疗总有效率（73.68%）明显高于单独使用放射治疗的参照组（50.00%），差异有统计学意义（P<0.05）。提示卡培他滨联合放射治疗对于中晚期食管癌而言是一种较为优良的治疗方案，两种治疗方式可互相作用，具有较好的协同效果。化学治疗可增加癌细胞对于放射治疗的敏感性，对癌细胞有明显的抑制作用，可避免癌细胞经过放射治疗后迅速增值；放射治疗则可增加胸苷磷酸化酶的活性，增加化疗药物对肿瘤的杀伤力，降低药物作用对人体产生的不良反应，两者共同使用可有效地缩短治疗时间，增加治疗效果，对于增加患者治疗后的生存时间和生存率具有重要作用[20-21]。本研究结果显示，观察组患者的1年生存率为84.21%，明显高于参照组的60.53%，差异有统计学意义（P<0.05），两组患者的2、3年生存率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
综上所述，联合使用卡培他滨和放射治疗对老年中晚期食管癌患者进行治疗的临床效果显著，可促进患者的身体恢复，增加生存时间，减少死亡率，对控制老年中晚期食管癌患者的病情进展具有重要意义。但本研究所纳入患者仅为76例，样本量较少，纳入范围较窄，所得研究结论具有一定局限性，仍有待进行更大样本量的多中心、高质量的临床研究。
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（收稿日期：2018-11-28 本文编辑：刘克明）
