乌苯美司预防肿瘤术后进展的临床疗效观察

对照C组患者不加服乌苯美司。观察三组患者NK细胞活性、CD4/CD8、无病生存期、中位生存时间。结果：通过观察三组患者的治疗效果，分析有关指标发现治疗A组和治疗B组患者服用乌苯美司之后，NK细胞活性、CD4/CD8和治疗前及对照C组相比显著提高，差异均有统计学意义（P<0.05）。但是治疗A组和治疗B组比较差异无统计学意义（P>0.05）。通过随访，观察比较患者的无病生存期以及中位生存时间。治疗A组和治疗B组患者的无病生存期、中位生存时间和对照C组比较有所延长，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗B组患者的无病生存期、中位生存时间和治疗A组相比，时间有所延长，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：对肿瘤术后辅助化疗的患者进行治疗时，加服乌苯美司能够有效改善患者的NK细胞活性、CD4/CD8，延长患者的无病生存期以及中位生存时间，抑制肿瘤向远处转移或者复发。对于乌苯美司是否可以通过提高癌症患者的免疫力、抑制CD13的活性，从而抑制肿瘤的作用机制还需要通过进一步的研究来验证。

【关键词】 乌苯美司； 肿瘤； 术后进展

中图分类号 R730.1 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2015）4-0120-02

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2015.04.059

目前，临床治疗肿瘤患者时，为了提高肿瘤患者的生存质量，延长寿命，就必须防止肿瘤的复发或者转移，为肿瘤患者进行化疗、免疫支持等综合治疗的基础上可以加用乌苯美司[1]。乌苯美司属于一种新型抗肿瘤药物。乌苯美司是从链霉菌属的培养液当中，分离出来的化合物，能够竞争性抑制氨肽酶B、亮氨酸肽酶，增强T淋巴细胞亚群的功能，从而使NK细胞的杀伤活力进一步提高，而且还能够使集落刺激因子合成增加，从而刺激骨髓细胞的再生以及分化[2]。对于乌苯美司对结、直肠癌术后患者进行辅助治疗的疗效观察，我国的报道还是比较少的[3]。本文选取2012年1月-2013年12月在笔者所在医院接受治疗的肿瘤患者100例，选取其中的结、直肠癌患者60例进行分析，将所有患者按照住院顺序分为三组，在患者手术后均进行常规化疗，治疗A组患者加服6个月乌苯美司，治疗B组患者加服12个月乌苯美司，对照C组患者不加服乌苯美司。现将具体情况报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2012年1月-2013年12月在笔者所在医院接受治疗的肿瘤患者100例，选取其中的结、直肠癌患者60例进行分析，其中男32例，女28例，年龄36～70岁，平均（56.12±1.21）岁。经过检查，所有患者均没有严重的心、肝、肺等脏器官疾病。对患者在进行手术治疗时，按照胃部肿瘤的位置、大小、局部种植、转移等多种因素，进行结、直肠癌根治术和淋巴结清扫。所有患者在经过手术后，经病理证实Ⅲ期31例，Ⅳ期29例。其低分化腺癌患者35例，中分化腺癌患者25例。将所有患者按照住院顺序分为人数均等的三组。所有患者的年龄、性别、病症等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，详见表1。

表1 三组患者基本资料比较

组别性别（例）平均年龄

（岁）临床分期（例）

男女 Ⅲ期Ⅳ期

治疗A组（n=20）12854.32±4.12119

治疗B组（n=20）91155.21±3.261210

对照C组（n=20）11957.26±4.69810

1.2 方法

将所有患者按照住院顺序分为三组，患者手术后均进行常规化疗，治疗A组患者加服6个月乌苯美司，治疗B组患者加服12个月乌苯美司，对照C组患者不加服乌苯美司。

1.3 观察指标

在患者接受乌苯美司治疗前和治疗后的6、12个月，分别抽取患者静脉血，放在肝素抗凝管当中送检，采用胞质乳脱氢酶释放法检测NK细胞的活性，采用FACSC abibur流式细胞仪检测患者的CD4/CD8、T淋巴细胞群、NK细胞活性，使用SimulSETV 3.1分析软件对所得数据进行分析，每隔3个月对患者的血常规、肝肾功能、病灶等进行复查，对患者的无病生存期以及中位生存时间进行定期随访。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0对所得数据进行统计学分析，三组间的比较用F检验，组间的生存时间使用Kaplan-Meier法进行检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不良反应分析

患者在使用乌苯美司进行辅助治疗后，白细胞、肝肾功能以及淋巴细胞群等在治疗前后均没有显著性变化，仅1例胃癌患者在加服乌苯美司之后，转氨酶有轻度的升高，对患者及时进行保肝治疗后恢复正常。患者偶尔会有恶心、腹泻、头痛、皮疹、面部浮肿等情况但是症状都比较轻，均能够顺利完成本次研究。

2.2 乌苯美司对患者免疫功能的影响

通过观察三组患者的治疗效果，分析有关指标发现治疗A组和治疗B组患者服用乌苯美司之后，NK细胞活性、CD4/CD8和治疗前及对照C组相比显著提高，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。但是治疗A组和治疗B组比较差异无统计学意义（P>0.05），详见表1。

表1 三组患者在治疗前后免疫功能变化比较

组别CD4/CD8NK细胞活性（kU/L）

治疗前（n=60）1.1±0.335.1±2.9

治疗A组（n=20）1.5±0.342.6±3.1

治疗B组（n=20）1.6±0.243.6±3.6

对照C组（n=20）1.1±0.237.4±2.8

2.3 乌苯美司对患者无病生存期、中位生存时间的影响

通过随访，观察比较患者的无病生存期以及中位生存时间。治疗A组和治疗B组患者的无病生存期、中位生存时间和对照C组比较有所延长，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗B组患者的无病生存期、中位生存时间和治疗A组相比，时间有所延长，但比较差异无统计学意义（P>0.05），详见表2。

表2 三组患者的无病生存期、中位生存时间比较 个月

组别中位无病生存期总中位生存时间

治疗A组（n=20）6.12±0.3910.78±0.56

治疗B组（n=20）6.78±0.5411.39±0.71

对照C组（n=20）1.10±0.207.74±0.51

3 讨论

根据目前的实际情况来看，我国对药物调控并抑制肿瘤的研究还是比较少的。乌苯美司属于从链霉菌属的培养液当中，分离出来的化合物，能够竞争性的抑制氨肽酶B以及亮氨酸肽酶，增强T淋巴细胞亚群的功能，从而使NK细胞的杀伤活力进一步提高，而且还能够使集落刺激因子合成增加，从而刺激骨髓细胞的再生以及分化[4]。对乌苯美司进行研究的学者有很多，对乌苯美司对免疫功能的影响观察指标存在差异，但诸多的研究结果还是可以表明乌苯美司可以提高肿瘤患者的免疫功能[5]。有研究认为乌苯美司对多种细胞都存在显著影响，如HL60、Jurket、K-562等，研究结果证明乌苯美司可以明显抑制骨髓瘤细胞的生长[6]。

最近几年，有研究证明，乌苯美司能够抑制氨肽酶N的生长，从而激起免疫系统去抑制肿瘤的发展生长[7]。氨肽酶N（CD13）在肿瘤的细胞表面高水平表达，利用蛋白水的分解作用降解基质膜，激活相关信号的转换通路，从而使肿瘤转移或者侵袭，在肿瘤新生血管的形成当中具有很重要的作用，针对氨肽酶N的giRNA，能够有效降低新生血管内皮的形成速度。如它可以增强接种了同源性结肠癌小鼠脾细胞抗体，依赖细胞介导的NK细胞活性以及细胞毒作用，从而抑制肿瘤新生血管的形成。百士欣在肿瘤生物治疗当中得到了十分广泛的应用，因此也应该对百士欣能够抑制肿瘤转移的特性进行进一步的讨论研究[8]。

肿瘤的转移过程，是多种因子、多种基因参与的过程。本次研究证实，对Ⅲ、Ⅳ期结、直肠癌患者在手术后进行化疗，同时加服乌苯美司，通过观察患者的临床治疗效果以及相关指标，发现乌苯美司可以显著提高患者的免疫功能，提高CD4/CD8值，增强NK细胞的活力。通过对所有患者进行随访，发现乌苯美司可以明显延长结、直肠癌患者的无病生存期、中位生存时间，从而使肿瘤的转移或者复发得到有效抑制。

综上所述，对手术后进行辅助化疗的肿瘤患者进行治疗时，加服乌苯美司能够有效改善患者的NK细胞活性、CD4/CD8，延长患者的无病生存期以及中位生存时间，抑制肿瘤向远处转移或者复发。对于乌苯美司是否可以通过提高癌症患者的免疫力、抑制CD13的活性，从而抑制肿瘤的作用机制，还需要通过进一步的研究来验证。

参考文献

[1]蔡海鹏，张磊.羟基喜树碱膀胱灌注联合口服乌苯美司预防中高危非肌层浸润性膀胱癌术后复发[J].现代泌尿外科杂志，2013，5（12）：21-22.

[2]赵广生，唐顺雄，刘影.明胶海绵微粒TACE联合乌苯美司胶囊治疗肝癌的临床研究[J].山东医药，2012，7（8）：45-46.

[3]袁昌劲，黄晓东，余涛.乌苯美司对大肠癌细胞增殖与凋亡影响及其机制探讨[J].中华肿瘤防治杂志，2014，4（9）：32-33.

[4]周香云.妇科肿瘤术后并发深静脉血栓形成12例分析[J].中国医学创新，2010，7（26）：77-78.

[5]曹宝山，姬利延，王荟霞，等.乌苯美司增强A549非小细胞肺癌细胞顺铂敏感性及其机制[A].第十五届全国临床肿瘤学大会暨2012年CSCO学术年会论文集[D]，北京，2012.

[7]陈华兴.胃肠肿瘤术后化疗患者营养状况及对化疗不良反应的影响[J].中国医学创新，2013，10（11）：135-136.

[8]薛华华.乌苯美司联合沙利度胺治疗难治复发性多发性骨髓瘤的可行性分析[J].中国基层医药，2013，6（21）：54-55.

（收稿日期：2014-10-11） （编辑：黄新珍）

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