[摘要] 目的 探讨放射免疫法检测CA199和CA242在胰腺癌诊断中的应用价值。 方法 2013年1月～2014年6月，分别选择胰腺癌患者为病例组60 例、胰腺良性疾病患者为对照组60 例，分别检测各组的CA199、CA242水平及胰腺癌各期的CA199、CA242水平，计算两组CA199、CA242的灵敏度和特异度。 结果 胰腺癌患者血清中的CA199和CA242水平明显高于对照组，组间比较，差异有统计学意义（P<0.05），病例组CA199、CA242的灵敏度和特异度高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），Ⅰ、Ⅱ期患者的CA199、CA242水平显著低于Ⅲ期，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 检测CA199和CA242有利于对胰腺癌的临床诊断，可作为诊断胰腺癌的一项筛选指标。
[关键词] 胰腺癌；肿瘤标志物；CA199
[中图分类号] R735.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）09（b）-0064-03
Diagnostic value of tumor marker CA199 and CA242 for pancreatic cancer
LIN Ding-li
Department of Hepatopancreatobiliary，Minimally Invasive Surgery of Hepatobiliary Endoscope，the First Affiliated Hospital of Fujian Medical University，Fuzhou 350000，China
[Abstract] Objective To investigate the application value of the radioimmunoassay detection of CA199 and CA242 in the diagnosis of pancreatic cancer. Methods From January 2013 to July 2014，sixty patients with pancreatic cancer were selected as patient group and 60 patients with pancreatic benign disease were selected as control group.CA199 and CA242 level of each group and CA199 and CA242 level at each stage of pancreatic cancer were detected respectively.The sensitivity and specificity of both groups for CA199 and CA242 was calculated respectively. Results CA199 and CA242 level of patient group was significantly higher than that of control group respectively，and there was a statistical difference between two groups （P<0.05）.The sensitivity and specificity of CA199 and CA242 of patient group was higher than that of control group respectively，and there was a statistical difference （P<0.05）.CA199 and CA242 level of the patients with pancreatic cancer at stage Ⅰ and stage Ⅱ was significantly lower than that at stage Ⅲ，and there was a statistical difference （P<0.05）. Conclusion The detection of CA199 and CA242 is conducive to the clinical diagnosis of pancreatic cancer and can serve as a screening indicator for the diagnosis of pancreatic cancer.
[Key words] Pancreatic cancer；Tumor marker；CA199
胰腺癌是一种临床表现隐匿、难以治愈的消化系统恶性肿瘤。近些年来，胰腺癌的发病率呈明显上升趋势。在所有恶性肿瘤中生存率最低，各国统计5年生存率为0.4%～4.0%[1]。及早发现和诊断是治疗胰腺癌的关键。CA199是目前最有效的胰腺癌诊断标志，存在于正常组织细胞中，在胰腺、胆管恶性疾病患者中，体液中的CA199常处于较高水平[2]。CA242是存在于多器官恶性肿瘤中的糖蛋白，是近几年用于临床较新的胰腺癌和结肠癌的肿瘤标志物。本文通过对胰腺癌患者血清CA199和CA242检测结果与胰腺良性疾病患者进行对比研究，探讨CA199和CA242在胰腺癌诊断中的意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2013年1月～2014年6月门诊和住院胰腺癌患者60例，男38例，女22例，平均54.6岁，国际抗癌联盟（UICC）TNM分期[3]，Ⅰ期有10例，Ⅱ期有22例， Ⅲ期有28例；肿瘤直径> 2 cm有49例，<2 cm 有11例；其中高分化癌 13 例，中、低分化癌 47例；淋巴结转移 33例，淋巴结未转移 27 例。纳入标准：全部病例经CT、MRI和（或）病理确诊；年龄30～70岁，预计生存率在3个月以上；所有患者术前均未接受过放化疗。排除标准：不符合纳入标准的病例。胰腺良性疾病组60例，慢性胰腺炎 46 例、胰腺囊肿 14 例，男35例，女25例，平均55.7岁。本研究经医院伦理委员会批准，获患者同意并签订书面知情同意书。
1.2 方法
两组患者空腹抽取静脉血4 ml，后水浴30 min，4000 r/min离心5 min，吸取上层血清，不能立即检测者放置-20℃保存备用。CA199和CA242测定采用放射免疫法（RIA法），试剂盒采用美国拜耳医药公司，按说明书的操作规定进行测定。正常参考值范围：CA199<37 000 U/L， CA242<12 000 U/L。
1.3观察指标
测定两组的CA199和CA242水平以及胰腺癌各期的CA199和CA242水平。正常上限为临界值，<临界值为阴性，≥临界值为阳性，计算两组的灵敏度、特异度（灵敏度=恶性肿瘤组测定指标的阳性例数/该恶性肿瘤组的例数， 特异度=良性疾病组测定指标的阴性例数/该良性疾病组的例数）。
1.4 统计学处理
数据采用SPSS 15.0 软件进行统计学分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组CA199、CA242水平的比较
病例组的血清肿瘤标志物CA199、CA242水平明显高于对照，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
表1 两组CA199、CA242水平的比较（U/L，x±s）
与对照组比较，*P<0.05
2.2 两组CA199、CA242灵敏度、特异度的比较
病例组CA199、CA242的灵敏度和特异度高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
表2 两组CA199、CA242灵敏度、特异度的比较（%）
与对照组比较，*P<0.05
2.3 胰腺癌各期CA199和CA242水平的比较
Ⅰ、Ⅱ期患者的CA199和CA242水平显著低于Ⅲ期，差异有统计学意义（t=2.864，t=2.613，P<0.05），Ⅰ、Ⅱ期患者的CA199和CA242水平差异无统计学意义（t=1.318，P>0.05）（表3）。
表3 胰腺癌各期CA199和CA242水平的比较（U/L，x±s）
与Ⅲ期比较，*P<0.05
3讨论
胰腺癌的发病原因与机制目前尚未明确，一般认为是多种因素长期共同作用的结果，流行病学调查显示，其发病率与长期吸烟、酗酒、化学致癌物和内分泌代谢紊乱等因素有关[4]，是多因素长期作用导致胰腺癌。因胰腺自身解剖位置较深，同时缺乏准确而直接的检查方法，另外胰腺与肝、胆有密切关系，因此鉴别诊断也较困难，手术切除率低[5-6]。
肿瘤标志物（tumor marker）是由肿瘤组织产生的可以反映肿瘤自身存在的化学物质。肿瘤细胞表面的粘蛋白、糖脂质、糖蛋白等与肿瘤的发生有着密切的关系[7-8]，CA199和CA242属粘蛋白类的物质，被广泛应用于胰腺癌的诊断[9]。CA199是由Koprowski在1979年用结肠癌细胞株SWM6免疫BALB/C小鼠所得到的肿瘤特异性I16-NS199，在正常人体组织中含量很少，胰腺癌时，患者血清CA199会显著上升，为迄今对胰腺癌灵敏度最高、临床应用最多和最有价值的肿瘤标志物[10-11]。文献研究[12]发现，CA199水平与胰腺癌发展阶段有直接关系，对预后判断也有一定价值：CA199水平越高，其中位生存期就越短，而CA199水平低，预后较好，但良性胰腺病变患者CA199也可能升高，CA199诊断胰腺癌在与慢性胰腺炎鉴别时，若CA199持续升高达初始水平的两倍以上，应高度怀疑胰腺癌[13-14]。CA242由Lindholm 在 1983 年用人结、直肠癌细胞COLD205 免疫小鼠而得到，它是一种肿瘤相关性糖链抗原，主要位于胰腺癌和结肠癌中，在胆管良性疾病和急性胰腺炎中表达较低，它比CA199更特异且不受肝实质损害及胆汁淤积的影响，对胰腺癌有较好的特异性[15-161。
本研究结果显示，病例组的CA199和CA242水平明显高于对照组，病例组CA199、CA242的灵敏度和特异度高于对照组，因此CA199和CA242用于胰腺癌诊断是一项简单、有效的方法。Ⅰ、Ⅱ期患者胰腺癌血清肿瘤标志物水平显著低于Ⅲ期，暗示患者术前肿瘤标志物水平越高，其转移的可能性越大， 预后也越差，因为CA199和CA242有细胞间黏附分子的作用，在肿瘤转移中是关键因素[17-18]。
综上所述，检测CA199和CA242可提高诊断胰腺癌的灵敏度和准确性，对胰腺癌的临床诊治有一定的参考价值。
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（收稿日期：2015-04-10 本文编辑：许俊琴）
