[摘要]目的：探讨两种不同浓度平阳霉素加地塞米松注射液瘤内注射治疗口腔颌面部静脉畸形的疗效及不良反应。方法：采用1mg/ml与2mg/ml两种不同浓度的平阳霉素加地塞米松注射液进行瘤内注射治疗。结果：1mg/ml与2mg/ml两种不同浓度的平阳霉素对静脉畸形治愈率及显效率无明显差别（χ2=0.45，P>0.05）。但是随着浓度的增加，2mg/ml的平阳霉素不良反应的发生比例明显增加（χ2=8.77，P<0.01）。结论：建议临床上应用平阳霉素加地塞米松注射液瘤内注射治疗口腔颌面部静脉畸形时，平阳霉素的浓度不超过1mg/ml。
[关键词]平阳霉素；地塞米松；口腔颌面部；静脉畸形；硬化剂治疗
[中图分类号]R782 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2015）18-0025-02
Effect of different consistency pingyangmycin in treatment of venous malformation of oral and maxillofacial region
LI Qiang1，ZHI Ke-qian1，LIU Juan2
（1.Department of Oral and Maxillofacial Surgery，Stomatolojy Hospital of Xi"an Jiaotong University，Xi"an 710004，Shaanxi，China；2.Hanzhong Central Hospital，Hanzhong 723000，Shaanxi，China）
Abstract： Objective To observe the treatment effect and adverse reaction on Venous malformation of oral and maxillofacial region with different concentration of pingyangmycin plus dexamethason by local injection. Methods Local injection with pingyangmycin plus dexamethason and concentration of pingyangmycin was lmg/ml and 2mg/ml. Results Local injection 1mg/ml and 2mg/ml of pingyangmycin.The cure rate and the effectiveness of Venous malformation was no obvious difference（χ2=0.45，P>0.05）.If concentration of pingyangmycin increase.The take place of adverse reaction about use 2mg/ml of pingyangmycin was obvious rise（χ2=8.77，P<0.01）. Conclution If local injection pingyangmycin plus dexamethason in treatment of Venous malformation of oral and maxillofacial region.Suggest concentration of pingyangmycin should be no more than 1mg/ml.
Key words：pingyangmycin；dexamethason curing agent treatment；oral and maxillofacial region；venous malformation
血管畸形是常见的先天性血管发育异常，以静脉畸形最为常见[1]。静脉畸形主要以口腔颌面部、颈部及四肢为好发部位[2]，是由衬有内皮细胞的无数血窦所组成。可以继发出血、感染等，瘤体较大时，影响形态及功能。以往主要以手术治疗为主，又有放射治疗、冷冻治疗、激光治疗、注射硬化剂及口服药物治疗，有一定效果，但是有并发症多，创伤痛苦大，费用高，易复发等缺点。自1994年贾暮云等[3]率先将平阳霉素用于治疗口腔颌面部静脉畸形以来，该治疗方法已广泛用于临床，且效果肯定，已成为治疗口腔颌面部静脉畸形的首选药物[4]。但对于瘤内注射平阳霉素浓度的选择，不尽相同，研究报道的还比较少。近三年来我科采用不同浓度平阳霉素加地塞米松瘤内注射治疗口腔颌面部静脉畸形138例，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料
观察组71例（男40例，女31例），年龄8个月～78岁，平均年龄45岁。瘤体位于面部24例，上下唇11例，口腔33例，面部及口腔多发者3例。瘤体最大20cm×16cm，位于面颊部，且多发。对照组67例（男36例，女31例），年龄10个月～72岁，平均年龄42岁。瘤体位于面部27例，上下唇9例，口腔29例，多发者2例。瘤体最大16cm×14cm，位于为颊黏膜，且多发。
1.2 方法
1.2.1 筛选病例：无严重的过敏反应史，无激素禁忌征，利多卡因注射液皮试阴性。行血常规、胸部透视检查，40岁以上者还要行肝、肾功、血糖、心电图检查，结果正常者才能进行治疗。
1.2.2 治疗药物：将盐酸平阳霉素（哈尔滨博莱制药有限公司生产）8mg，加2%利多卡因注射液2ml，地塞米松注射液0.5ml，生理盐水分别为5.5ml和1.5ml，溶解稀释，将平阳霉素注射浓度分别稀释为1mg/1ml及2mg/1ml。
1.2.3 治疗方法：瘤体表面及其周围常规消毒，选用5号注射针头从瘤体边缘外正常组织进针，斜行刺如瘤体，回抽有血，抽出瘤体内的血液后，缓慢呈扇形向各个方向注射药物，注射至瘤体表面稍变苍白，如果瘤体位置深，则瘤体恢复原来大小为止，压迫注射点5min，以防药液外渗。再观察30min，看有无过敏反应等不适。14～21d复诊，未愈者重新注射，连续1～5次为一疗程。
2 结果
2.1 疗效评估指标[5]
①治愈：注射后瘤体全部消退，随访期间无复发，或复发再治疗后完全消退；②有效：注射后瘤体显著变小或颜色显著变淡；③无效：注射后瘤体未见显著变小，无颜色变淡或消退，或继续增大。
2.2 治疗结果见1。
2.3不良反应见表2～3。
3 讨论
硬化剂治疗是指直接经皮肤黏膜穿刺入瘤体内注入硬化剂，引起局部血管内皮损害，以及炎症反应和纤维化，达到破坏病变血管的目的。目前，国内应用较多的硬化剂是无水乙醇、鱼肝油酸钠及平阳霉素等，平阳霉素是平阳链霉素菌产生的博来霉素A5组，是一种新型国产抗肿瘤抗生素[6]，它可与血管内皮细胞中DNA结合使胸腺嘧啶破坏、分解，从而抑制DNA的合成与复制，致使血管内皮细胞的增生受到抑制和损伤，发生无菌性坏死，血管闭塞及结绨组织增生[7]，治愈静脉畸形，同时可激发机体释放内热源，使体温升高，及食纳差、过敏、周围组织坏死等并发症。地塞米松属糖皮质激素类，可增加血管收缩性，使静脉畸形退缩，同时具有较强的抗炎和免疫抑制作用，以减轻由于平阳霉素而导致的发热、过敏及组织肿胀等并发症，故平阳霉素和地塞米松治疗静脉畸形具有协同作用。从表1可以看出，1mg/ml与2mg/ml两种不同浓度的平阳霉素对静脉畸形治愈率及显效率无明显差别。但随着浓度的增加，从表2～3可见，浓度为2mg/ml的平阳霉素治疗时出现发热、厌食、恶心、坏死性溃疡及麻疹等不良反应的比例明显增加，同时症状也比较重，比如注射浓度为2mg/ml的平阳霉素时，体温超过39℃的6例，经降温药物治疗后逐渐恢复。浓度为1mg/ml的仅3例发热，体温刚达到38.5℃，未行特殊处理，1d后正常。注射浓度为2mg/ml的平阳霉素出现的坏死性溃疡均较深大，换药时间长，愈合慢，由于浓度高，不易吸收，是容易发生坏死的因素。本组病例虽没出现过敏性休克，但是浓度越高，发生过敏性休克以后抢救的难度就会增大。同时浓度越高，同样大小的瘤体，进入体内的药物总量也就越多，发生肺炎样变及肺纤维化等严重并发症的几率就会增加。故建议临床上应用平阳霉素加地塞米松注射液瘤内注射治疗口腔颌面部静脉畸形时，平阳霉素的浓度最好为1mg/ml。
[参考文献]
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[2]Buckmiller LM，Richter GT，Suen JY.Diagnosis and management of hemangiomas and vascular malformations of the head and neck[J].Oral Dis，2010，16（5）：405-418.
[3]贾暮云，金志勤，樊功为，等.平阳霉素治疗颌面部血管瘤（附27例临床分析）[J].上海口腔医学，1994，3（3）：137-138.
[4]高庆红，张杰.平阳霉素局部注射对周围血管作用的实验研究[J].华西口腔医学杂志，2001，19（3）：184-187.
[5]蒙喜永.平阳霉素联合地塞米松治疗婴幼儿颌面部静脉畸形疗效观察[J].中国美容医学，2012，21（3）：451-452.
[6]陈敏华，潘开方.平阳霉素局部注射治疗小儿血管瘤51例[J].中华整形外科杂志，2001，17（2）：125-126.
[7]吕麟亚.儿童血管瘤与血浆内皮素的关系[J].河南省肿瘤学杂志，1997，10（3）：179-181.
[收稿日期]2015-06-02 [修回日期]2015-07-27
编辑/何志斌
