【摘 要】目的：评价免疫调节在治疗MDR-TB中的临床作用。方法：采用随机配对分组法将68例耐多药肺结核患者分为治疗组和对照组。 两组应用相同的二线抗痨方案治疗组加用免疫调节剂母牛分枝杆菌菌苗6个月，总疗程24个月。结果：疗程结束后，治疗组痰菌阴转率77.1%，对照组63.6%，痰菌阴转率治疗组显著高于对照组（P<0·05）。治疗组病灶吸收， 空洞闭合程度均显著高于对照组（P<0.05）。结论：治疗组的治疗效果明显优于对照组，认为化学药物联合免疫调节剂是提高治疗MDR-TB疗效的有效措施。
【关键词】耐药；肺结核；免疫调节
【中图分类号】R 512 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）05-0761-02
The immunomodulatory clinical role in the treatment of multi-drug resistant tuberculosis
Zou Liangneng Yang Jiayong Lin Minghua Cai Jiading Wen Jianguang
（Department of respiratory medicine，Tongmin Hospital， Xiang"an district， Xiamen，361101，China）
【Abstract】Objective：Evaluation immunomodulatory role in the clinical treatment of MDR-TB. Methods：68 cases of multidrug-resistant tuberculosis patients are divided into treatment group and control group by random pair group method with a total course of 24 months. Two groups apply the same second-line anti-tuberculosis program， as well as the treatment group with additional immunomodulator Mycobacterium vaccae vaccine 6 months. Results：After the end of treatment， the sputum conversion rate in the treatment group is 77.1%， and 63.6% in the control group. The sputum conversion rate in the treatment group is significantly higher than the control group （P<0·05）. Lesion absorption and cavity closure in the treatment group is obviously higher than control group （P<0·05）. Conclusion：Based on the therapeutic effect in the treatment group is better than the control group， it is concluded that the chemical drug combination immunomodulator is effective measure to improve the efficacy of the treatment of MDR-TB
【Key words】Drug resistance； Pulmonary uberculosis； immunomodulatory
如何提高耐多药肺结核治愈率，是结核病控制的难题。而新的有效的抗结核药物的研制、开发相对滞后，迫切需要更多的新药解决目前的“燃眉之急”。MDR-TB病人的疗程与免疫状态有着密切的关系，在有效的化疗基础上辅以免疫治疗，有可能提高患者的细胞免疫水平，提高治愈率[1]。我们于2011-01～2012-12采用含利福喷汀、对氨基水杨酸异烟肼等药组成的24个月疗程的方案，一组辅以免疫调节剂治疗6个月，对照组则单纯使用化疗药，对两组治疗的有效性、安全性进行对照。
1 资料与方法
1.1一般资料 经规律的抗TB药物治疗1年以上痰菌仍阳性，并显示至少同时对INH、RFP两种抗TB药物产生耐药。采用随机配对方法将68例患者随机分为治疗组35例，对照组33例。两组一般资料具有可比性（P>0.05）。
1.2治疗方案 治疗组： 6L2PaLfxAm+母牛分支杆菌菌苗 /18 L2 PaLfx；对照组： 6L2PaLfxAm/18 L2PaLfx。其中L：利福喷汀；Pa：对氨基水杨酸异烟肼； Lfx：左旋氧氟沙星；Am：阿米卡星。
1.3 观察项目 治疗前连续查痰3次、治疗1、3、6、24个月末痰菌阴转情况、头3个月每月拍胸片1，以后每3月拍片1次，有条件的行胸部CT检查，定期查肝肾功能，并观察咳嗽等症改善情况及不良反应。
1.4 疗效考核标准 ：（1）痰菌阴转参照“结核病诊断细菌学检验规程”，痰菌连续2个月阴性不再复阳为痰菌阴转 [2] 。（2）X线检查：病灶吸收>1/2为明显吸收；病灶无明显改变者为无效。b、空洞闭合：空洞完全关闭；缩小：平均直径缩小>1/2；不变：平均直径缩小<1/2。
2 结果
2.1 痰菌阴转率 见表1。
2.2 胸部X线改变 见表2。
2.3 症状改善情况 治疗组和对照组治疗至6月末症状改善率分别为79%和62%；疗程结束时分别为84%和68%，两组差异有显著性意义（χ2=4.260， P<0.05）。
2.4 不良反应 治疗过程中出现肝功能轻度损害，治疗组中2例，对照组中3例，经短期护肝治疗后均得以改善，部分患者出现胃肠道症状，自行缓解，未发现肾毒性， 肌注母牛分支杆菌菌苗出现局部红肿1例，对症治疗后治愈，未发生全身过敏反应。
3 讨论
由于耐多药肺结核的流行，结核病有可能再次成为不治之症，人类在21世纪将面临较20世纪50年代中叶更为严重的结核病疫情，而且MDR-TB疗程长，治疗难度大，一旦治疗失败将会引起更大的公共卫生问题，细菌耐药和非组织破坏并广泛纤维增生，空洞形成，免疫力低下是治疗的最大困难，治疗的失败率明显高于敏感菌结核，尤其对利福平、异烟肼两种主要抗痨药耐药极大地影响了治疗效果。母牛分支杆菌菌苗富含与结核分支杆菌相似的共同抗原， 是一种良好的免疫调节剂， 抑制变态反应，增强细胞免疫功能，提高血清结核抗体水平，有利于消除巨噬细胞内顽固菌，加速空洞闭合，促进痰菌阴转，降低远期复发率，有效地辅助治疗顽固性耐药肺结核。
本组采用至少含2种敏感药物组成新的化疗方案同时用母牛分枝杆菌菌苗作为免疫治疗药物，取得了良好的治疗效果，部分失败病例是因为除耐多种药物外，患者病程长，肺内病变广泛，伴有纤维厚壁空洞等不可逆病变，但总体治愈率还是较对照组高，提示在合理的化疗方案的基础上，加用免疫调节剂的治疗是安全、有效的优化治疗策略，能提高治疗MDR-TB疗效，值得临床推广。
参考文献：
[1] 初乃惠，罗永艾，朱莉贞，等.化疗加免疫长疗程方案治疗耐多药结核病[J]中国防痨杂志，2009，31（1）：10-14
[2] 陈伊，郭夏娜，陈伟旋.复治肺结核患者耐药谱分析[J] 国际检验医学杂志，2012，33（7）：812-813
