诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星等为第三代喹诺酮类药物。广泛用于泌尿生殖系统疾病、胃肠疾病、以及呼吸道、皮肤组织的革兰阴性菌感染的治疗,使用时要注意胃肠道及中枢神经系统的不良反应。有读者来信想知道喹诺酮类药物配伍禁忌,现就此问题整理相关资料如下。
含铝、钙、铁等多价阳离子制剂如氢氧化铝、乳酸钙等,由于阳离子与喹诺酮类药的4-酮氧基-3羟基发生络合反应,因此减少喹诺酮类药物的吸收,药物曲线下面积可减少98%,生物利用度降低,所以两药应避免同时使用,若需要两药连用时,可先服用喹诺酮类药物,2小时后再服用阳离子制剂。
维生素C、氯化胺喹诺酮类药物在中性或弱碱性环境中杀菌力最强,且不易产生抗药性:在偏酸性时抗菌作用最弱,因此不宜与酸性药物合用。
利福平及伊曲康唑
部分结核患者因多种原因可能容易并发真菌感染,因此需要同时进行抗结核和抗真菌感染治疗。利福平是肝药酶促剂,能增强肝药酶的活性,拮抗喹诺酮药物的活性,因此两药不宜合用。
双脱氧肌酐该药与喹诺酮类药物同时服用可增高胃内pH值,从而降低喹诺酮类药物在消化道的吸收。
铁剂铁剂的螫合作用和对消化道吸收能力的影响,可降低喹诺酮类药物的生物利用度。
胃肠道用药碳酸钙、小苏打、硫酸镁等药物,若与喹诺酮类药物同时服用,可明显降低喹诺酮类药物的吸收。
万古霉素万古霉素对喹诺酮类药物有拮抗作用,同时使用可降低喹诺酮类药物的疗效。
嘌呤化合物如咖啡因、茶碱类药物等,喹诺酮类药物与此类药物联合应用时,可降低其消除率,易增加咖啡因和茶碱类药物的不良反应,引起中枢神经系统过度兴奋。
抗酸剂如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁及奥美拉唑等抗酸剂,对喹诺酮类也有不利影响,特别是对环丙沙星,合用既影响其吸收又使其在肾小管中的溶解度下降,易析出结晶损伤肾脏。
其他药物与口服抗凝血药物如华法令合用,有增加出血的危险。依诺沙星与布洛芬合用有引起惊厥的危险。司巴沙星与胺碘酮、阿司咪唑、卡普地尔、奎尼丁、舒托必利、特非那定等联用,有增加心律失常的危险。
异烟肼(二)
卡马西林异烟肼导致的肝中毒归因于最终代谢物导致的细胞死亡,而卡马西平会加强这一反应。同时,异烟肼抑制卡马西平的肝代谢。两药合用会引起神经学的改变,并且提高卡马西平的水平。监测卡马西平水平是非常重要的,如出现中毒迹象,需减少卡马西平的剂量。
乙琥胺异烟肼会抑制乙琥胺代谢,两药合用会导致胃肠道反应和精神状态改变。如果有上述症状出现,需监测病人乙琥胺血浆水平,必要时降低剂量。异烟肼和其他琥珀酰亚胺类药物同用,会产生类似相互作用。
苯妥英异烟肼会升高血清苯妥英浓度,导致毒性反应发生率升高。同用时需定期测定苯妥英血清浓度,并仔细观察其毒性征兆和症状,必要时停用或减少苯妥英剂量直至毒性反应减退。异烟肼和其他乙内酰脲类抗惊厥药物有类似的相互作用。有报道氨基水杨酸和环丝氨酸对苯妥英也有相互作用。
丙戊酸/丙戊酸钠异烟肼可以抑制丙戊酸代谢,使丙戊酸水平升高,而丙戊酸则可使异烟肼产生毒性反应。两药同用可能会引起肝脏和中枢神经系统毒性。需监测病人肝酶的升高和中枢神经系统反应,如呕吐、嗜睡,可能需要停用丙戊酸。
胰岛素异烟肼通过干扰碳水化含物的代谢,可增加血糖水平,减弱对葡萄糖的耐受,对抗胰岛素的降血糖作用。需监测血糖,对于肝功能不良和异烟肼慢乙酰化者更具临床意义。
华法林异烟肼对肝脏微粒体酶抑制,而增强华法林的抗凝作用。服用异烟肼的病人凝血酶原时间被提高。
恩氟烷异烟肼可通过酶诱导作用促进恩氟醚的代谢,增加肝微粒体对异氟烷、甲氧氟烷和恩氟烷的脱氟作用,导致明显的血浆氟水平升高和一时性多尿症和诱发中毒性肾损害。需要监测肾功能。其他氟吸入麻醉剂也可发生相似的反应。
地西泮异烟肼抑制肝药酶的活性,导致地西泮的半衰期延长,血药浓度上升,清除率下降。注意观察,必要时需下调地西泮的剂量。