关键词：消咳喘胶囊；噻托溴铵；慢性阻塞性肺疾病；中西医结合疗法
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2012.03.035
中图分类号：R259.639 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2012）03-0079-02
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种具有气流不完全可逆受限、并呈进行性发展的一种常见的呼吸系统疾病，主要发生在老年人。噻托溴铵作为COPD全球防治倡议（GOLD）和美国胸科学会/欧洲呼吸学会（ATS/ERS）指南推荐的治疗Ⅱ级以上COPD稳定期的一线药物[1-2]，目前已广泛应用于临床，疗效肯定。但对于Ⅲ～Ⅳ级（重度以上）老年COPD患者单纯使用支气管舒张剂治疗往往疗效有限。近年来，本院针对此类患者采用消咳喘胶囊联合吸入噻托溴铵治疗，取得较好疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2009年5月-2011年5月间经本院门诊治疗后处于稳定期的Ⅲ～Ⅳ级老年COPD患者82例，按数字随机表法分成2组。对照组40例，男性31例，女性9例；年龄66～79岁，平均（73.2±3.4）岁；平均病程（18.6±4.3）年；其中Ⅲ级21例，Ⅳ级19例。观察组42例，男性32例，女性10例；年龄65～81岁，平均（72.5±4.8）岁，平均病程（17.1±6.4）年，其中Ⅲ级22例，Ⅳ级20例。2组患者在性别、年龄、病程上差异均无统计学意义（P>0.05），并且治疗前均伴有慢性咳嗽、咳痰、喘息症状，其肺功能、动脉血气值相近，具有临床可比性。
1.2 诊断与纳入标准
符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）》的诊断标准[3]，处于Ⅲ级以上的COPD患者，即第1秒最大呼气量（FEV1）/用力肺活量（FVC）<70%，FEVl占预计值百分比（FEV1%）<50%；年龄≥65岁，吸烟>10包/年；签署知情同意书自愿参加，依从性良好。
1.3 排除标准
支气管哮喘、闭塞性细支气管炎、弥漫性泛细支气管炎、支气管扩张、活动性肺结核、充血性心力衰竭、肺囊性纤维化及既往肺切除术病史者；治疗期间全身或局部应用糖皮质激素或除噻托溴铵外的其他支气管扩张剂者；4周内曾发生下呼吸道感染或急性加重；青光眼、重度前列腺增生病史，抗胆碱能药物过敏史；其他明显伴发疾病可能会因研究而危及患者，或影响试验结果的，或主治医师认为不适用于本药者。
1.4 治疗方法
对照组给予噻托溴铵吸入剂（德国勃林格殷格翰公司生产，18 µg/粒，批号102147A），18 µg/吸，1吸/d，通过干粉吸入器Handi Haler装置给药。观察组在对照组治疗基础上，同时联合口服消咳喘胶囊（成都永康制药有限公司生产，0.35 g/粒，批号101103），0.7 g/次，3次/d，口服。2组治疗均满3个月。
1.5 观察指标与方法
1.5.1 动脉血气分析 采用EBG血气分析仪（美国）在稳定期内测定结果，主要检测指标为氧分压（PaO2）和二氧化碳分压（PaCO2）值。
1.5.2 肺功能 采用意大利COSMED公司Quark-4型肺功能仪检测患者治疗前后肺通气功能，检测指标为FEVl%、FEV1/FVC。
1.5.3 呼吸困难分级 采用功能性呼吸困难量表（MMRC）[3]评价。0级：除非剧烈活动，无明显呼吸困难；1级：快走或上缓坡时有气短；2级：由于呼吸困难而比同龄人步行得慢，或者以自己的速度在平地上行走时需要停下来呼吸；3级：在平地上步行100 m或数分钟后需要停下来呼吸；4级：明显的呼吸困难而不能离开房屋或者穿脱衣服时有气短。0～1级计0分，2级计1分，3级计2分，4级计3分。
1.5.4 运动耐力评分 用6分钟步行距离（6MWD）作为运动耐力的指标，步行前后用床旁心电监护仪检测心率、血压、呼吸、血氧饱和度。试验在长30 m走廊里进行（来回行走），地面以5 m作为标记，避免外界干扰，鼓励受试者尽最大可能行走，在6 min内完成最远的步行距离。行走时，嘱患者若出现心前区疼痛不适、气急等症状时及时告知，可减慢或停止行走。运动过程中密切观察患者面色、口唇、步态情况，并于30 s或1 min鼓励患者1次。步行结束后立即测量心率、呼吸、血压、血氧饱和度， 6 min后重复测量1次。测量步行距离采用Vera Bittner 4级评分法：<300 m计0分，300～374.9 m计1分，375～449.9 m计2分，≥450.0 m计3分。
1.6 统计学方法
采用SPSS13.0进行统计学处理。血气分析、肺功能采用t检验，MMRC和6MWD评分采用非参数秩和检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 血气分析、肺功能改善情况
在血气分析PO2、PCO2，肺功能FEV1/FVC及FEV1%方面，2组治疗前差异无统计学意义（P>0.05）；2组治疗后均明显优于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，2组血气分析、肺功能改善情况差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.2 2组治疗前后功能性呼吸困难量表、运动耐力评分比较
2组治疗前，MMRC、6MWD差异无统计学意义，具有可比性（P>0.05）；2组治疗后均明显优于治疗前（P<0.05）；治疗后，观察组明显优于对照组（P<0.05），见表2。
2.3 不良反应
对照组出现口干2例，药物相关不良反应发生率为5.0%；观察组口干1例，头晕1例，轻度胃肠道反应2例，药物不良反应发生率为9.5%，2组比较差异无统计学意义（χ2=0.131，P=0.717）。所有不良反应均较轻微，经对症处理后不良反应均在短时间内消失。给药前后2组病例的血、尿常规及肝、肾功能和心电图检查均未发现异常。
3 讨论
GOLD 2005年（修订版）首次将COPD定义为一种可以预防、可以治疗的疾病，其治疗目标是减轻症状、防止疾病进展、改善运动能力、改进健康状态、预防和治疗并发症、预防和治疗急性加重、降低死亡率、预防和减少治疗的不良反应。而COPD稳定期的治疗则是提高患者生活质量、延缓疾病进程的关键[4]。
消咳喘胶囊成分为中药满山红，具有抗炎、镇咳、祛痰、平喘的作用，用于治疗急慢性支气管炎[5]。其化学成分主要有挥发油、黄酮类、有机酸及一些醇、酮等化合物。其中挥发油中的杜鹃酮具有强烈镇咳作用，口服杜鹃酮160 mg与口服可待因60 mg止咳作用相当；黄酮类主要成分为杜鹃素，其具有良好的祛痰作用，可以促进呼吸道黏膜的纤毛运动，增强呼吸道排痰引流作用，同时可以使气道黏膜下腺体中黏液腺比例下调、对抗炎症渗出，并且其祛痰强度随剂量的增加而加强。满山红中尚含有莨菪亭，能拮抗组织胺、乙酰胆碱或5-羟色胺引起的豚鼠气管收缩，其作用与氨茶碱相当，对静止气管亦有松弛作用[6]。临床研究表明，在呼吸道疾病患者中，满山红油治疗咳嗽有效率与沐舒坦大体相当，而在咳痰量及痰液黏度治疗方面则显著优于沐舒坦[7]。有研究表明，满山红水煎剂对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌、副伤寒杆菌、甲舒密茨杆菌、乙舒密茨杆菌、福氏痢疾杆菌和宋内氏痢疾杆菌等致病菌均有不同程度抑制或杀灭菌作用[8]。
本项研究采用消咳喘胶囊联合噻托溴铵吸入剂对Ⅲ级以上老年COPD稳定期患者进行临床观察。FEV1是支气管扩张反应评估的金标准，但它对患者呼吸困难症状的相关性评估较弱，而呼吸功能检查又包括主观和客观项目[9]，故本研究采用MMRC评价主观项目，采用6MWD评价客观项目，而后者的受损程度与COPD患者的健康相关生活质量、住院率和生存率有着很重要的关联。研究结果显示，联合治疗虽然在血气分析、肺通气功能改善方面无明显优势，但MMRC、6MWD均显著优于单纯吸入噻托溴铵治疗；而在药物相关不良反应方面，2组差异无统计学意义，并且症状均较轻微，提示联合治疗具有良好的安全性及可耐受性。但由于本研究入组样本较少，观察终点较短，未能就患者年住院次数、病死率等远期疗效进一步评估，故还有待于多中心大样本的临床研究进一步观察。
参考文献：
[1] Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease （GOLD）. Global strategy for the diagnosis， management and prevention of COPD[EB/OL].[2007-01-22].http：//.cn/qkpdf/zyxx/zyxx201203/zyxx20120336-1.pdf" style="color:red" target="_blank">原版全文
