林可霉素治疗肺炎发生不良反应的分析

报告也日益增多，甚至引起过敏性休克现象。本研究对2006年2月-2013年1月笔者所在医院静脉滴注林可霉素治疗肺炎出现不良反应的168例患者的临床资料进行回顾性分析，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2006年2月-2013年1月笔者所在医院门诊或下属社区卫生服务中心静脉滴注林可霉素治疗肺炎出现不良反应的168例患者，其中男94例（56.0%），女74例（44.0%），年龄8～75岁，平均（35±12.3）岁。

1.2 方法

使用的药物盐酸林可霉素由哈药集团制药总厂提供，其国药准字为H23023662。使用剂量为：静脉滴注成人一次0.6 g，溶于100～200 ml溶液内，滴注1～2 h，每8～12 h一次。小儿每日按体重10～20 mg/kg，分2～3次给药，逐日进行临床观察并记录病程中的变化及不良反应。

1.3 统计学处理

所得数据采用SPSS 13.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

林可霉素所致ADR可累及全身各个系统，ADR可发生于用药后的各个时间段，详见表1。

3 讨论

林可霉素是临床常用的抗生素。本品为白色结晶性粉末，有微臭或特殊臭味；味苦。本品易溶于水或甲醇，在乙醇中略溶。该品作用于敏感菌核糖体的50S亚基，阻止肽链的延长，从而抑制细菌细胞的蛋白质合成，一般系抑菌剂，但在高浓度时，对某些细菌也具有杀菌作用[2]。本品为窄谱抗生素，其作用机制和红霉素相似，属抑菌剂；主要抑制细菌细胞蛋白质的合成，临床主要用于敏感菌引起的各种感染，如肺炎、脑膜炎、心内膜炎、蜂窝织炎、扁桃体炎、丹毒、疖及泌尿系统感染等。由于本品可进入骨组织中，和骨有特殊亲和力，故特别适用于厌气菌引起的感染及金葡菌性骨髓炎[3]。该品与青霉素、氯霉素、头孢菌素类和四环素类之间无交叉耐药，与大环内酯类有部分交叉耐药。

肺炎（Pneumonia）是由不同病原体或其他因素导致的肺部炎症，是指终末气道、肺泡、肺间质的炎症。其主要症状为：发热，呼吸急促，持续性干咳，可有单边胸痛，深呼吸和咳嗽时胸痛，有少量痰或大量痰，可能含有血丝。幼儿患肺炎时症状常不明显，可能有轻微咳嗽或完全没有咳嗽，应注意及时治疗。肺炎可由细菌、病毒、真菌、寄生虫等致病微生物，以及放射线、吸入性异物等物理因素引起；细菌性肺炎采用适当的抗生素治疗后，7～10 d之内多可治愈。

克林霉素是林可霉素的衍生物，具有对酸稳定、半衰期长、生物利用度高、疗效显著、安全性和耐受性好等优点，但随着其在临床上应用范围日趋扩大，临床应用的日益广泛，不良反应亦逐渐增多，其总的不良反应率约为22%[4]。笔者研究表明，克林霉素主要ADR是胃肠道系统损害，克林霉素在静脉滴注过程中出现不同程度的恶心、腹痛、呕吐胃肠道副作用。克林霉素引起胃肠道副作用主要因为静滴时，血浆中克林霉素浓度升高，克林霉素与胃肠道平滑肌上的胃动力受体结合刺激神经丛释放乙酰胆碱，促进神经丛P物质合成，并促使胃肠道胃动素细胞释放，导致血浆中胃动素水平升高，产生强烈收缩引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状[4]。另外克林霉素与抗蠕动止泻药、含白陶土止泻药合用，该品在疗程中甚至在疗程后数周有引起伴严重水样腹泻的伪膜性肠炎的可能。因可使结肠内毒素延迟排出，从而导致腹泻延长和加剧，故不宜与抗蠕动止泻药合用。该品与含白陶土止泻药合用时，前者的吸收将显著减少，故两者不宜同时服用，需间隔一定时间（至少2 h）。克林霉素第二大ADR为皮疹：过敏性反应如瘙痒，皮疹，光过敏，水肿，荨麻疹，血管性水肿。罕见的严重皮肤反应如多形性红斑。由于克林霉素主要经肝代谢失活，50%以上的药物以原形由胆汁排泄，部分为去甲基的代谢产物，增加了对肝脏产生毒性反应的可能；克林霉素的另一排泄途径由肾代谢，静脉给药剂量约9%～13%以原形自尿中排出，且大部分在最初24 h内排出，有可能引发泌尿系统损害。克林霉素主要是临床应密切注意初次给药0.5 h之内的监护，特别是注意过敏性休克的发生。克林霉素ADR表现神经系统损害：克林霉素具神经肌肉阻断作用，与抗肌无力药合用时将导致后者对骨骼肌的效果减弱。为控制重症肌无力的症状，在合用时抗肌无力药的剂量应予调整。克林霉素与阿片类镇痛药合用，本品的呼吸抑制作用与阿片类的中枢呼吸抑制作用可因累加现象而有导致呼吸抑制延长或引起呼吸麻痹（呼吸暂停）的可能，故必须对病人进行密切观察或监护。氯霉素或红霉素在靶位上均可置换本品，或阻抑后者与细菌核糖体50S亚基的结合，体外试验显示本品与红霉素具拮抗作用，故本品不宜与氯霉素或红霉素合用。

克林霉素虽是一种无需皮试的广谱抗生素，但儿童应慎用。克林霉素不良反应有：胃肠道、肝脏、肾脏、血液、皮肤、局部反应及其它不良反应，其副作用较大，因此一般不用于儿童。如果患儿必须使用需注意以下三点：（1）4周以下的新生儿应禁用克林霉素；（2）4周～4岁的儿童慎用；（3）16岁以内少儿使用时，则须注意重要器官功能的监测[5]。此外，有胃肠疾病或病史者，特别是溃疡性结肠炎、克罗恩病或假膜性肠炎患者，肝功能不全者，严重肾功能障碍者，有哮喘或其他过敏史者慎用。

参考文献

[1]王群，李军.临床应用林可霉素的不良反应分析[J].中华现代临床医学杂志，2004，2（5）：643-644.

[2]曾佳，黎行山，李艳，等.克林霉素致不良反应215例临床分析[J].广东药学院学报，2006，22（1）：80-81.

[3]张金华，邹淑萍，王红梅.盐酸林可霉素致过敏反应1例[J].山东医药，2003，43（28）：34.

[4]杨桂生，张伟华.克林霉素的不良反应及防治[J].中华临床医学研究杂志，2005，11（19）：2812-2815.

[5]张恩娟，葛勤，江敏.林可霉素注射液致过敏性休克61例文献分析[J].药物不良反应杂志，2004，6（1）：17-19.

（编辑：韩珊珊）

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