【摘要】目的探讨紫杉醇脂质体与紫杉醇普通剂型联合希罗达和奥沙利铂治疗晚期胃癌的近期疗效及毒副反应。方法对照组用紫杉醇普通剂型代替紫杉醇脂质体，其他用药同实验组。结果两组患者无完全缓解病例，实验组部分缓解18例、稳定6例，总有效率58%；对照组部分缓解16例、稳定6例，总有效率57%。结论关节痛、肌肉痛及面色潮红的发生率比紫杉醇普通剂型联合希罗达和奥沙利铂所引起的发生率低。
【关键词】紫杉醇脂质体；希罗达；奥沙利铂；联合化疗；胃癌 文章编号：1004-7484（2013）-12-6926-01
胃癌是最常见恶性肿瘤之一，其发病率居恶性肿瘤第4位。2008年2月至2010年11月，我科应用紫杉醇脂质体和紫杉醇普通剂型分别联合奥沙利铂、希罗达一线治疗59例晚期胃癌患者，报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料59例患者其中实验组31例，男19例、女12例，年龄46-75岁、中位年龄61岁；对照组28例，男15例、女13例，年龄43-77岁、中位年龄59岁。59例患者均有明确的病理学诊断，其中低分化腺癌23例、黏液腺癌16例、乳头状腺癌15例、印戒细胞癌5例。肝转移14例，腹膜转移11例，肺转移9例，胸膜转移11例，脑转移6例，骨转移3例。
1.2治疗方法紫杉醇脂质体135mg/m2，加入5%葡萄糖注射液500mL，静脉滴注3h内完成，d1；希罗达2000mg/m2，分早晚2次口服，d1-l4；奥沙利铂135mg/m2，加入5%葡萄糖注射液500mL，静脉滴注2h内完成，d1。28天为1周期。对照组用紫杉醇普通剂型代替紫杉醇脂质体，其他用药同实验组。化疗前常规给予格拉司琼止吐治疗。使用紫杉醇脂质体前30min，给予静脉推注地塞米松5mg，苯海拉明40mg肌注进行预处理。
2结果
试验组和对照组主要不良反应依次为：恶心呕吐（25.8%和32.1%），白细胞减少（32.3%和35.7%），血小板减少（19.4%和17.9%），手足综合症（25.8%和28.6%），腹泻（25.8%和28.6%），外周神经毒性（25.8%和28.6%），肝功能损伤（25.8%和28.6%）。以上两组不良反应发生率经统计学处理，差异无统计学意义（P>0.05）。两组在关节痛（12.9%和35.7%），肌肉痛（16.1%和39.3%），面色潮红（19.4%和42.9%）等的发生率方面，试验组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。无化疗相关性死亡病例。
3讨论
近年来临床研究发现紫杉醇对多种癌症如卵巢癌、乳腺癌、肺癌、头颈部鳞癌、胃癌、恶性黑色素瘤等有显著疗效。紫杉醇脂质体在给药前30min给地塞米松5-10mg，远远小于传统紫杉醇注射液，而且更加方便，可以门诊给药，减小了大量给激素所带来的诸如血糖升高、高血压、骨质疏松、肌无力等不良反应[2]。之外，希罗达是新一代口服肿瘤内激活氟脲嘧啶类抗肿瘤药。它经小肠吸收，随后在肝脏内经羟酸酯酶转化为5"-DFCR，然后被主要存在于肝脏和肿瘤组织内的胞苷脱氨酶转化为5"-DFUR，5"-DFUR在肿瘤组织内被肿瘤相关的血管生成因子胸苷磷酸化酶（11P）转化为抗肿瘤活性药物5-Fu，其中胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）是希罗达的关键酶，由于肿瘤内TP酶的活性明显高于正常组织，希罗达优先在肿瘤组织中生成5-Fu，它模拟5-FU每天持续输注的优点，克服静脉推注后5-Fu快速降解所致血浆活度的迅速下降。这种导向治疗作用既可以提高药物的抗肿瘤作用又减少了药物的全身毒性作用[3]。
紫杉醇脂质体组的发生率明显低于紫杉醇普通剂型组，差异有显著性说明紫杉醇脂质体在减少过敏反应方面要优于紫杉醇普通剂型。紫杉醇脂质体不良反应发生率低，因而可相应增加化疗周期，提高肿瘤患者的疗效。
参考文献
[1]Hundahl SA，Phillips JL，Menck HR The National Cancer Data Base report on poor survival of US gastric carcinoma patients treated with gastrectomy.cancer，2000，88：921-932.
[2]盛华明，吴丹，王琼.紫杉醇脂质体联合奥沙利铂和 5-Fu 治疗中晚期胃癌 52例临床观察.临床和实验医学杂志，2009；8：134-135.
[3]Miwa M，Ura M，Nishida M，et al.Design of a novel oral fluoropyrimidine carbamate，capecitabine，which generates 5-fluorouracil selectively in tumours by enzymes concentrated in human liver and cancer tissue.European Journal of Cancer，1998，34：1274-1281.
