医师应关注的问题之一，研究表明[12]，单纯使用托吡酯或丙戊酸钠会导致儿童肥胖或消瘦，且会影响儿童糖脂代谢。本研究观察患儿治疗前后BMI、瘦素/脂联素比值及胰岛素抵抗指数，结果发现，观察组患儿治疗后BMI未明显改变，但对照组BMI明显增加，药物导致儿童BMI改变与瘦素/脂联素比值有关。瘦素是由脂肪组织合成的一种调节能量代谢的蛋白质，作用是影响神经肽γ及多种神经元激素的分泌，使机体产生食欲降低、能量代谢增加，从而导致体重减轻。脂联素由脂肪细胞合成，具有增加胰岛素敏感性及降低脂肪酸水平的作用，研究表明[13]，血清中脂联素水平与体重呈负相关。瘦素/脂联素可作为评价肥胖的敏感且特异性高的指标，本研究观察组瘦素/脂联素比值明显高于对照组，且与治疗前比较无明显差异，说明联合托吡酯与丙戊酸钠对患儿瘦素/脂联素比值无明显影响，但丙戊酸钠可以降低瘦素/脂联素比值。丙戊酸钠导致瘦素/脂联素比值降低可能与丙戊酸钠能够降低肉毒碱浓度，使脂肪代谢受损，从而引起摄食增加有关，并且丙戊酸钠还可抑制交感神经兴奋，导致机体产能减少[14]，以上原因均会导致脂肪沉积、体重增加。托吡酯可对抗丙戊酸钠对糖脂代谢的影响，研究表明，托吡酯可降低患儿体重，提示托吡酯影响多种内分泌代谢。托吡酯可通过脂联素受体R1与R2负反馈调节脂联素，并且能够增加胰岛素敏感性，降低肝脏合成的脂肪酸水平，增加外周脂肪组织的消耗，故能减轻体重[15-16]，本研究观察组胰岛素抵抗指数低于对照组，说明观察组患儿体内胰岛素敏感性高，与丙戊酸钠、托吡酯增加胰岛素敏感性有关。
综上所述，联合运用托吡酯与丙戊酸钠治疗小儿癫痫具有较好的临床效果，且能够有效地改善患儿代谢相关指标，安全、无明显不良反应发生，但本研究样本量小，托吡酯联合丙戊酸钠治疗癫痫的作用机制还有待进一步多中心、大样本研究。
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（收稿日期：2016-01-08 本文编辑：顾雪菲）
