[摘要] 目的：观察输注γ射线辐照血预防输血相关性移植物抗宿主病（TA-GVHD）以及输血后不良反应的发生及输血效果。方法：输血前对血制品用GWGP型钴-60远距离治疗机对准照射区的中心平面进行照射，照射剂量25 Gy。选择90例血液病患者输入辐照血作为辐照血组，同时选择90例常规输血的血液病患者作为对照组。结果：输注辐照成分血后血红蛋白（Hb）、红细胞计数（RBC）、血小板计数（PLT）均明显升高，与输注前比较，差异有统计学意义（P<0.05）。辐照血组输注后40 d未发生皮疹、腹泻、肝功损害。随访率为100%。全组病例按计划完成，完成率为100%。结论：γ射线辐照血可有效预防TA-GVHD的发生，可以达到与输注未经照射的等量血液成分同样的疗效。
[关键词] 辐照；γ射线；血液成分；疗效观察
[中图分类号] R457.1 [文献标识码] Ａ[文章编号] 1673-7210（2011）11（c）-062-03
Clinical application of irradiated blood
SUN Xiaowei, GUO Hai, XIE Chunsheng, WANG Yuanyuan, CHEN Qi
Department of Radiation Oncology, the First Hospital of Fangshan District, Beijing102400, China
[Abstract] Objective: To observe the irradiated blood effect on preventing TA-GVHD and adverse reactions of blood disease patients. Methods: The blood and its productions were irradiated with radial γ of 25 Gy by GWGP Co-60 machine before transfusing. 90 patients with blood disease who received irradiated blood were selected as irradiated blood group. At the same time, 90 patients who received normal blood transfusion were choosed as control group. Results: The Hb, RBC and PLT of all of the transfused irradiated blood group rose obviously, and there was a significant difference compared with before infusion (P<0.05). 40 days after infusion were not rash, diarrhea, liver damage. Follow-up rate was 100%. All the patients completed as planned, and the completion rate was 100%. Conclusion: The irradiated blood by radial-γ a credible method to prevent TA-GVHD, it can also reach the equal effect by transfusing the equal blood without irradiation.
[Key words] Irradiated; γ-Ray; Blood components; Efficacy observation
临床医师对输血引起的移植物抗宿主病了解较少，这种输血相关性移植物抗宿主病（TA-GVHD）发病急、病死率高。输血疗法在临床应用广泛，因此提高对TA-GVHD这一输血并发症的认识，预防其发生，有着重要临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2004年11月~2007年11月我院放疗科与血库通过血型交叉配血及相关检查合格，并应用以钴-60为放射源的γ射线辐照血液成分的血液病放化疗180例住院患者，男100例，女80例；年龄3~75岁；再生障碍性贫血50例，急性白血病50例，恶性淋巴瘤80例。其中，输注机采浓缩血小板（15 U/例）50例，输注红细胞悬液（2 U/例）30例，输注全血100例；将其分为辐照血组和对照血组，每组各90例。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
辐照血组：输血前对血制品用GWGP型钴-60远距离治疗机对准照射区的中心平面进行照射，照射剂量25 Gy。观察输成分血后的患者血红蛋白（Hb）、红细胞计数（RBC）、血小板计数（PLT）、辐照血与未辐照血储存天数、照射回输前后白细胞数量。观察两组患者输注成分血后40 d有无皮疹、腹泻、肝功损害、全血细胞减少等不良反应发生情况。取送样品、辐照时的操作、输血者的临床化验等均由专人负责，符合质控要求。
1.3 统计学方法
采用SPSS 12.0统计学软件进行分析。计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，采用Log rank法进行差异检验，计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 辐照血的储存情况
照射主要会对红细胞的代谢和功能产生影响，其机制可能是由于放射线产生的氧自由基对膜蛋白和脂类的损伤。尽管损伤是照射瞬间产生的，但长时间储存会加重损伤，表1是辐照血组经25 Gy照射后，分别储存21、28、35、42 d，其血浆中血红蛋白、血清钾、ATP和24 h红细胞恢复率与对照组的比较。在42 d时辐照血组与对照组相比较差异有统计学意义（P<0.05）。据此美国FDA血制品建议委员会推荐照射后红细胞保存期不能超过28 d，本研究所定保存期更短，为10~15 d。见表1。
2.2 辐照血输注前后血液成分的比较
辐照血组输注辐照成分血后血红蛋白（Hb）、红细胞计数（RBC）、血小板计数（PLT）、白细胞均明显升高，其中Hb平均升高10 g/L、PLT平均升高2×109/L，与输注前比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 放疗结束后不同程度急性放射性炎症发病率与出现放疗反应时平均放疗剂量关系对比
头颈急性放射性炎症，辐照血组发生率为36.7%，其中Ⅰ、Ⅱ级的发生率占头颈部的35.6%；对照组发生率为100.0%，51.1%发生在Ⅲ、Ⅳ级；两者比较，差异有高度统计学意义（P<0.01）。皮肤急性放射性炎症，辐照血组发生率为16.6%，14.4%发生在Ⅰ、Ⅱ级，对照组发生率为43.3%，18.9%发生在Ⅲ、Ⅳ级；两组Ⅲ、Ⅳ级相比，差异有高度统计学意义（P<0.01）；两组Ⅰ级相比，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。
2.4 不良反应情况
辐照血组输注后40 d均未发生皮疹、腹泻、肝功损害。全部病例随访至2007年11月，随访率为100%。全组病例按计划完成，完成率为100%。对照组与辐照血组比较有明显差异，对照组发热、过敏、输血相关性移植物抗宿主病（TA-GVHD）的发生率明显增高，而辐照血组均未发生不良反应。见表4。
3 讨论
输血前对血制品进行照射，并对辐照血的储存、机制、自体血离体照射、回输前后白细胞的变化，各组患者输成分血前后血红蛋白、红细胞计数和血小板计数作了较认真细致的研究，为临床建立了一个新的可行性输辐照血的应用标准。辐照血的临床应用越来越受到医务工作者，尤其是临床医生的重视。为观察输注γ射线辐照血预防输血相关性移植物抗宿主病（TA-GVHD）及输血效果，在参考国内外文献的基础上，从理论上阐明输血并发症常常危机患者的生命，TA-GVHD是输血的最严重的不良反应[1]，发生率为0.1%~1.0%，无特殊治疗方法，死亡率高达90%以上[2-3]。开展此科研项目后，认为目前预防TA-GVHD的有效方法是对血液进行辐照，在技术上阐明血液在输注前进行照射的主要原因是异体血输注后引起的TA-GVHD，TA-GVHD指免疫缺损或免疫抑制的患者不能消除输注血液中的具有免疫活性的淋巴细胞，使其在体内植活、增殖，将患者的组织器官识别非己物质，作为靶标进行免疫攻击、破坏的一种致命性输血并发症[4-5]。辐照血是经放射线照射后，灭活了淋巴细胞的血液及血液制品。日本输血协会（输血后GVHD对策小委员会）报告指出：某些免疫缺陷患者及严重的细胞免疫功能受损的患者，输注血液及血液制品后容易发生TA-GVHD，TA-GVHD可发生于输注全血、浓缩红细胞、少白细胞红细胞、洗涤红细胞、粒细胞及血小板，甚至单采血浆后。普遍认为输注淋巴细胞大于107/kg时可引起TA-GVHD[6]。血液经过一定剂量的γ射线照射处理后，灭活其中具有免疫活性的淋巴细胞，保持其他细胞的功能活性[7]。所以这项科研具有重要的临床价值。本文结果证实：对照组输入未辐照血液1~2周后出现发热（发生率为2.9%，占输血总反应率的52.1%），斑丘疹样皮疹（过敏反应的发生率为2.4%，占输血总反应率的42.6%），恶心、呕吐、腹泻等消化道紊乱，随后有肝功能受损，骨髓再生功能低下。多数患者在输血后1个月内死于多种脏器衰竭，与输血相关性移植物抗宿主病类似。不同的是TA-GVHD约有60%的患者出现，由骨髓增生不良引起的全血细胞减少，整个病程中患者逐渐耗竭，直至死亡。死亡原因96%为感染，临床对此未予足够重视，TA-GVHD至今仍无有效的治疗方法，重在预防，γ射线辐照血液和血液成分可将献血者中淋巴细胞完全灭活，本观察组均未发生不良反应，是目前预防TA-GVHD的有效方法。
辐照血液成分输注后，Hb、RBC、PLT均明显升高，有显著性差异，所有病例均未出现与输血相关的肝功能及胃肠道等脏器受损表现。由此可见，γ射线辐照血是预防TA-GVHD的有效方法，也是预防其他不良反应的可靠方法。
为进一步探讨本课题的科学性，创新性及安全性，对血浆血红蛋白、血清钾、ATP及24 h红细胞恢复率，自体血辐照后白细胞的变化对急性放射性炎症的发生率作了进一步观察，建立了照射后的血红细胞等保存期10~15 d无问题，辐照后输注的白细胞对机体有治疗价值和保护作用。自体辐照血可非常显著地降低放射性炎症的发生率，并有治疗作用。
对输血患者是否应用辐照血笔者尚无统一的临床应用标准。国内大多数医疗单位尚未开展，近年来仅是少数文献涉及。辐照血的应用在国外已成常规，国内尚未重视，急需提高认识，此课题开展推广后，输血前对血制品进行照射既降低了不良反应的发生，也预防了多种并发症的发生，并对临床输注辐照血及储存等制订了标准，提高了患者生活质量及健康水平。
[参考文献]
[1] Hathoway WE, Githens JA, Blackburn JR. Aplastic anemia hidtiocytosis, and erythrodermia in immunolgically deficient children [J]. N Engl J Med,1965,273:953.
[2] Moroff G, Luban NL. The irradiation of blood and blood components to prevent graft-versus-host disease: technical issues and guidelines [J]. Transfus Med Rev,1997,11(1):15-26.
[3] Przepiorka D, Leparc GF, Stovall MA, et al. Use of irradiated blood components: practice parameter [J]. Am J Clin Pathol,1996,106(1):6-11. [4] 沈柏钧,刘晓艳,徐彩珍,等.一例输血相关性GVHD[J].中国输血杂志,1991,4(4):172-173.
[5] 陈志哲.警惕输血相关性移植物抗宿主病[J].中华内科杂志,1997,36(5):291-292.
[6] 美国血库联合会（AABB）标准委员会.血库和输血机构标准[M].肖明译.北京:中国输血协会,1997,2:13.
[7] 范士怀,葛来增,贺方学,等.自体血离体照射回输提高机体抗辐射能力的临床研究[J].中华放射医学与防护杂志,1999,19(1):39-43.
（收稿日期：2011-02-15）
