【关键词】头孢拉定；血尿；小儿
文章编号：1003-1383(2006)03-0307-01
中图分类号：R 969.4文献标识码：B
头孢拉定注射液是临床常用抗生素之一，因其价格便宜、抗菌作用较好、不良反应发生率较低而在基层医院较受医生欢迎，其副作用主要为胃肠道反应及药疹等现象，但近几年来导致血尿的报道逐渐增多。为此国家药监局近期发布的《药物不良反应信息通报》提醒医生和公众，警惕儿童注射头孢拉定引起血尿。本文回顾我科在2000~2005年4月应用头孢拉定注射液过程中出现血尿的9例患儿，分析如下。
临床资料
1.一般资料发生血尿的患儿中男6例，女3例，年龄2~5岁6例，＞5岁3例。其中化脓性扁桃体炎4例，支气管肺炎2例，颈部淋巴结炎1例，化脓性中耳炎2例。全部病例均用头孢拉定静脉滴注，剂量为50~100 mg/(kg·d)，分两次给药，加生理盐水20~50 ml稀释，给药速度1~1.5滴/(kg·min)。在输注过程中出现肉眼血尿，呈洗肉水样。3例为首日第二次给药2小时内出现，其中既往未用过头孢拉定2例；5例为次日第二次给药1小时内出现，既往多次用过头孢拉定；1例为用药第3天第二次给药2小时内出现，既往多次用过头孢拉定。9例中7例每日两次给药间隔时间均不足6小时，2例间隔＞6小时。追问病史及查体，用药前均无泌尿系统疾病及出血性疾病史，可排除其他原因或其他合并用药所致血尿。
2.实验室检查所有病例均进行血小板、尿分析、肾功能、凝血功能、泌尿系统B超等检查。尿分析示红细胞+++~++++，尿蛋白+~++，血小板、凝血功能、肾功能与B超均未见异常。
3.治疗及结果立即停用头孢拉定，改用其他药物治疗原发病，适当补液、VitK1止血、碱化尿液、护肾、卧床休息等对症治疗，肉眼血尿在6~12小时内消失者8例，12~24小时内消失者1例，镜下血尿于24小时内消失者6例，48小时内消失者3例。随访1~6个月，尿常规及肾功能均未见异常。
讨论
本组9例患儿应用头孢拉定注射液之前均无血尿或肾病史，用药期间出现血尿，停药及对症处理后血尿很快消失，符合药物性血尿的诊断。头孢拉定注射液是儿科临床常用药之一，其毒性低微，不良反应轻，以恶心、吐泻、上腹不适等胃肠道反应及皮疹较常见，发生率约7%[1]，少数可出现暂时性血尿素氮升高，血清氨基酸转移酶、血清碱性磷酸酶一过性升高，出现血尿可能与头孢类共同的副作用肾损害有关，也可能与头孢菌素类抑制肠道菌群产生VitK，有潜在的致出血作用有关[2]。该药静滴时血药浓度峰值在给药5分钟后出现，肾组织中药物浓度为血药浓度的8倍，主要集中分布于近曲小管上皮细胞和肾间质组织，对肾小管酶活力有抑制作用，其毒性主要与药物剂量和血药峰浓度呈正相关，静脉给药6小时后尿中累积排出量为给药量的90%以上，大剂量时可致近曲小管坏死，导致急性肾衰[1，3]。有人统计应用头孢拉定后出现血尿时间为2.5~4小时[4]，本组患儿均为给药后2小时内出现血尿，虽然治疗过程中所用头孢拉定剂量在说明书指定安全范围内（小儿静脉用药每日50~100 mg/kg，分3~4次用），但出现血尿是否与给药间隔时间过短（日用量只分两次，多例患儿不足6小时）、短时内用量过大、加重单位时间内肾排泄负担有关有待进一步临床观察。实际应用中多数门诊静脉给药不易做到每天3~ 4次，有些医生与病人为减少静脉穿刺甚至每天剂量一次给药，给不安全用药埋下隐患。因此，如何解决静脉用抗生素既能合理分次给药，又能减少患儿反复静脉穿刺痛苦，是需要医患双方共同克服的困难。为避免头孢拉定引起血尿，临床应用应严格按时间、剂量分次给药，或者改为口服，甚至提倡儿童不使用该药。
参考文献
［1］国家基本药物领导小组编. 国家基本药物［M］.北京：人民卫生出版社，1999，22.
［2］朱红，王志同，顾示忠.全科医生药物手册［M］.济南：山东科学技术出版社，2001，10-13.
［3］郑祥林. 头孢拉定致血尿26例分析［J］.实用药物与临床，2005，8（1）：34.
［4］陈斌华. 小儿药物性血尿36例分析［J］.中国实用儿科杂志，2001，16（5）：312.
(收稿日期：2006-02-25修回日期：2006-05-08)
(编辑：潘明志)
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